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EMEA / H / C / 551
[PRIALT]
Qu ’ est ce que [Prialt] ?
[Prialt] est une [solution] pour [perfusion] contenant le [principe actif] [ziconotide] , à des concentrations de 100 ou 25 microgrammes par millilitre .
Dans quel cas [Prialt] est-il utilisé ?
[Prialt] est [indiqué] pour le [traitement] des [[[[douleurs] intenses] , chroniques] ( de long terme] ) chez les [patients] nécessitant une [analgésie [intrarachidienne]] ( [injection] dans l ’ espace qui entoure la [[moelle] épinière] et le [cerveau] ).
Comme le nombre de [patients] souffrant de [[douleurs] chroniques] nécessitant une [analgésie [intrarachidienne]] ( [analgésiques] [injectés] directement dans la [moelle] ) est limité , la [[maladie] est considérée comme « rare] » et [Prialt] a reçu la désignation de « [[médicament] orphelin] » ( [médicament] utilisé pour les [[maladies] rares] ) le 9 juillet 2001 .
Comment [Prialt] est-il utilisé ?
Le [traitement] par [Prialt] ne doit être réalisé que par un [médecin] ayant l ’ expérience de l ’ [[administration] de [médicaments] par voie [intrarachidienn]e] .
[Prialt] doit être [administré] en [perfusion] continue très lente par l ’ intermédiaire d ’ un [cathéter] [intrarachidien] ( [tube] inséré dans le [[canal] [rachidien]] ) avec une [pompe] à [perfusion] pouvant [délivrer] un volume de [perfusion] précis .
Lorsque les doses nécessaires de [Prialt] sont faibles , par exemple au début du [traitement] , il peut s
La dose peut être augmentée par intervalles de 1 à 2 jours , voire plus , pour obtenir le meilleur équilibre entre le [soulagement de la [douleur]] et les [effets indésirables] éventuels .
La plupart des [patients] nécessitent des doses inférieures à 9 , 6 microgrammes par jour .
La dose quotidienne maximale est de 21 , 6 microgrammes par jour .
[Prialt] ne doit pas être utilisé chez l ’ [enfant] .
Comment [Prialt] fonctionne-t-il ?
Le [principe actif] de [Prialt] , le [ziconotide] , est une [copie] d ’ une [substance] naturelle , un oméga-conopeptide , [extraite] du [venin] d ’ un type de [[limace] de [mer]] .
Le [ziconotide] agit en se fixant à des [canaux] spéciaux ( les [[canaux] calciques] ) à la surface des [[cellules] [nerveuses]] qui [transmettent] les [signaux] de la [douleur] .
En bloquant le [flux] de [calcium] dans les [[cellules] [nerveuses]] , le [ziconotide] interfère avec la [transmission] des [signaux] de [douleur] dans la [moelle] et permet de [soulager] la [douleur] .
La troisième [étude] portait sur l ’ utilisation du [médicament] pendant 3 semaines chez des [patients] [adultes] atteints de [[[douleurs] intenses] , chroniques] .
Dans les trois [études] , la principale mesure d ’ efficacité était le changement du score d ’ [intensité de la [douleur] sur l ’ échelle visuelle analogique] ( [EVA] ).
Quels ont été les bénéfices démontrés par [Prialt] au cours des [études] ?
[Prialt] a été plus efficace que le [placebo] dans les deux premières [études] .
Avant le [traitement] , les [patients] avaient des scores d ’ intensité de la [douleur] sur l
Les [effets indésirables] les plus courants ( observés chez plus d ’ un [patient] sur 10 ) sont un [état confusionnel] , des [sensations vertigineuses] , un [nystagmus] ( [[mouvement [oculaire]] incontrôlé] ), des [troubles [mnésiques]] ( [perte de [mémoire]] ), des [céphalées] , une [somnolence] ( [endormissement] ), un [flou [visuel]] , des [nausées] ( [mal au [cœur]] ), des [vomissements] , des [troubles de la [démarche]] ( [difficulté pour [marcher]] ) et une [asthénie] ( [faiblesse] ).
Pour une description complète des [effets indésirables] observés sous [Prialt] , veuillez vous reporter à la [notice] .
[Prialt] ne doit pas être utilisé chez les [patients] pouvant présenter une [hypersensibilité] ( [allergie] ) au [ziconotide] ou à l ’ un des autres [ingrédients] .
[Prialt] ne doit pas être utilisé chez des [patients] sous [chimiothérapie [intrarachidienne]] ( [anti-cancéreux] [injectés] dans le [[canal] [rachidien]] ).
Pourquoi [Prialt] a-t-il été approuvé ?
Le comité des [médicaments] à usage [humain] ( CHMP ) a estimé que [Prialt] était une alternative aux autres [analgésiques] [intrarachidiens] , comme les [opioïdes] .
Quelles sont les informations que l ’ on attend encore au sujet de [Prialt] ?
La société qui fabrique [Prialt] réalise actuellement une [étude] sur l ’ utilisation à long terme du [médicament] , portant en particulier sur la possibilité d ’ un développement de la [tolérance] au [traitement] ( lorsque des doses d ’ un [médicament] qui étaient efficaces deviennent au fur et à mesure moins efficaces ).
Autres informations relatives à [Prialt] :
Le dossier de désignation de [Prialt] comme [[médicament] orphelin] est disponible à l ’ adresse suivante : ici .
L ’ EPAR complet est disponible à l ’ adresse suivante : ici .
[Prialt]
1 ml ( 100 μ g / ml )
2 ml ( 100 μ g / ml )
5 ml ( 100 μ g / ml )
25 μ g / ml
20 ml ( 25 μ g / ml )
[Prialt] 100 microgrammes / ml , [solution] pour [perfusion] .
Un ml de [solution] contient 100 μ g de [ziconotide] ( sous forme d
[Solution] transparente et incolore , exempte de [particules] visibles .
Le [ziconotide] est [indiqué] pour le [traitement] des [[[douleurs] intenses] , chroniques] chez les [patients] nécessitant une [analgésie [intrarachidienne]] .
Le [traitement] par [ziconotide] ne doit être réalisé que par des [médecins] ayant l ’ expérience de l ’ [[administration] de [médicaments] par voie [intrarachidienne]] .
[Prialt] est exclusivement destiné à l
[Adultes] ( y compris [[sujets] âgés ≥ 65 ans] )
Le [traitement] par [ziconotide] doit être instauré à la dose de 2 , 4 µg / jour et peut ensuite être adapté en fonction de la [réponse] [analgésique] du [patient] et de la survenue d ’ [événements indésirables] .
Environ 75 % des [patients] répondant de façon satisfaisante au [traitement] nécessitent une posologie ≤ 9 , 6 μ g / jour .
Le risque de [méningite] secondaire étant plus élevé lors de l ’ utilisation prolongée d ’ un [cathéter] [sous-arachnoïdien] avec système de [perfusion] externe , les systèmes [implantés] sont [préconisés] pour l ’ [administration] de [ziconotide] pendant des périodes prolongées .
Un système de [cathéter] externe ne sera utilisé que lorsqu ’ un système interne ne peut pas être [implanté] .
[Prialt] ne doit pas être utilisé chez l ’ [enfant en dessous de 18 ans] suite à un manque de données concernant la [sécurité] et l ’ efficacité .
Bien que l ’ efficacité et la [sécurité] d ’ emploi à long terme du [ziconotide] ait été [étudié] au cours d ’ [essais cliniques] en ouvert , aucun [essai] contrôlé d ’ une durée supérieure à trois semaines n ’ a été réalisé ( voir rubrique 5 . 1 ).
La possibilité d ’ [effets toxiques] locaux à long terme au niveau de la [[moelle] épinière] n ’ est pas exclue et les données précliniques disponibles sont limitées ( voir rubrique 5 . 3 ).
La prudence s ’ impose donc lors d ’ un [traitement] au long cours .
Les [patients] et les [médecins] doivent être vigilants concernant l ’ apparition de [symptômes] et [signes] typiques de [méningite] .
Le positionnement [intrathécal] optimal du [cathéter] n ’ a pas été établi .
Le positionnement du [cathéter] à un niveau plus bas , ex . au niveau [lombaire] , pourrait peut-être diminuer les [réactions [neurologiques]] indésirables liées au [ziconotide] .
Le positionnement du [cathéter] doit donc être [évalué] soigneusement pour permettre un accès adéquat aux segments [nociceptifs] [rachidiens] tout en diminuant les concentrations de [médicament] au niveau [cérébral] .
Le nombre de [patients] ayant reçu une [chimiothérapie systémique] et le [ziconotide] par voie [intrarachidienne] étant faible , la prudence s
Des élévations de la [[créatine] phosphokinase] ( [CPK] ), généralement [asymptomatiques] , sont fréquentes chez les [patients] [traités] par [ziconotide] par voie [intrarachidienne] .
Une élévation progressive de la [[créatine] phosphokinase] est , en revanche , peu fréquente .
Une [surveillance] des taux de [[créatine] phosphokinase] est toutefois [recommandée] .
Des [réactions indésirables] cognitives et neuropsychiatriques , en particulier une [confusion] , ont été fréquemment décrites chez les [patients] sous [ziconotide] .
Les [troubles cognitifs] apparaissent typiquement après plusieurs semaines de [traitement] .
Des épisodes de [troubles psychiatriques] aigus , tels que [hallucinations] , [réactions paranoïdes] , [hostilité] , [délire] , [psychose] et [réactions maniaques] ont été rapportés chez des [patients] [traités] par le [ziconotide] .
Des [patients] ont présenté des [troubles de la conscience] sous [ziconotide] .
La réintroduction du [ziconotide] est déconseillée chez ces [patients] .
Chez les [patients] présentant des [[[douleurs] chroniques] intenses] , la fréquence des [suicides] et des [tentatives de [suicide]] est plus élevée que dans la [population] générale .
Le [ziconotide] peut provoquer ou [aggraver] une [dépression] , avec un risque de [suicide] chez certains [patients] .
Aucune [étude clinique] spécifique sur les [interactions [médicamenteuses]] n
Toutefois , en raison des faibles concentrations [plasmatiques] du [ziconotide] , de son [métabolisme] assuré par des [peptidases] ubiquitaires et de sa fixation relativement faible aux [[protéines] [plasmatiques]] ( voir rubrique 5 . 2 ), les [interactions [médicamenteuses]] liées au [métabolisme] ou au déplacement des [sites de fixation] [protéique] sont peu probables entre le [ziconotide] et d ’ autres [médicaments] .
Le nombre de [patients] ayant reçu une [chimiothérapie systémique] et le [ziconotide] par voie [intrarachidienne] étant faible , la prudence s
Les [médicaments] interférant avec des [peptidases] / [protéases] spécifiques ne devraient pas agir sur les concentrations [plasmatiques] du [ziconotide] .
Le [ziconotide] ne doit pas être utilisé pendant la [grossesse] sauf en cas de nécessité absolue .
La [sécurité] d ’ emploi du [ziconotide] [administré] en [perfusion] [intrarachidienne] continue a été [évaluée] chez plus de 1400 [patients] participant à des [études cliniques] [évaluant] la [[[douleur] aiguë] et chronique] .
La durée du [traitement] est allée d ’ une heure de [perfusion] en [bolus] à une utilisation continue de plus de 6 ans .
Dans les [études cliniques] , 88 % des [patients] ont présenté des [effets indésirables] .
Les [effets indésirables] les plus fréquemment rapportés dans les [études cliniques] à long terme ont été les suivants : [sensations vertigineuses] ( 42 %), [nausées] ( 30 %), [nystagmus] ( 23 %), [état confusionnel] ( 25 %), [troubles de la [démarche]] ( 16 %), [troubles [mnésiques ( 13]] %), [flou [visuel]] ( 14 %), [céphalées] ( 12 %), [asthénie] ( 13 %), [vomissements] ( 11 %) et [somnolence] ( 10 %).
La plupart de ces [effets] étaient d ’ intensité légère à modérée et ont disparu avec le temps .
Tous les [effets indésirables] décrits dans les [études cliniques] au cours desquelles le [ziconotide] a été [administré] par voie [intrarachidienne] ( [administration] à court et long termes ) sont présentés ci-dessous par ordre de fréquence .
Fréquents : [anxiété] , [[hallucinations] [auditives]] , [insomnie] , [agitation] , [désorientation] , [hallucination] , [[hallucinations] [visuelles]] , [dépression] , [paranoïa] , [irritabilité] , [[dépression] [aggravée]] , [nervosité] , [labilité émotionnelle] , modifications de l
Peu fréquents : [délire] , [troubles psychotiques] , [idées [suicidaires]] , [tentative de [suicide]] , [blocage de la pensée] , [rêves anormaux] ,
[Affections du [système nerveux]]
Très fréquents : [sensations vertigineuses] , [nystagmus] , [troubles [mnésiques]] , [céphalées] , [somnolence]
Peu fréquents : [incohérence] , [perte de conscience] , [coma] , [stupeur] , [convulsions] , [accident [vasculaire] [cérébral]] , [encéphalopathie]
Fréquents : [diplopie] , [troubles de la [vision]] , [photophobie]
Fréquents : [vertige] , [acouphènes]
Fréquents : [[hypotension] orthostatique] , [hypotension]
Fréquents : [diarrhée] , [sécheresse [buccale]] , [constipation] , [aggravation] des [nausées] , [[douleurs] [abdominales]] hautes
Fréquents : [prurit] , [hypersudation]
Fréquents : [[douleurs] dans les [membres]] , [myalgie] , [spasmes] [musculaires] , [[crampes] [musculaires]] , [[faiblesse] [musculaire]] , [arthralgie] , [[œdèmes] périphériques]
Peu fréquents : [rhabdomyolyse] , [myosite] , [dorsalgies] , clonies , [cervicalgies]
[Affections du [rein]] et des [[voies urinaires]]
Peu fréquents : [[insuffisance [rénale]] aiguë]
Très fréquents : [anomalies de la [démarche]] , [asthénie]
Fréquents : [fatigue] , [pyrexie] , [léthargie] , [[œdèmes] périphériques] , [frissons] , [chutes] , [[douleurs] [thoraciques]] , [sensation de froid] , sensation d
Fréquents : augmentation des taux [sanguins] de [[créatine] phosphokinase] , [diminution du [poids]]
Peu fréquents : [[électrocardiogramme] anormal] , [aspartate aminotransférase] , [[créatine] phosphokinase] MM , augmentation de la [température [corporelle]]
Des commentaires spécifiques et des [recommandations] de prudence concernant la [méningite] , l ’ élévation des taux de [[créatine] phosphokinase] et les [effets indésirables] sur le [SNC] figurent à la rubrique 4 . 4 .
Dans les [études] de [perfusion] intraveineuse , des [volontaires] sains de [sexe masculin] ont reçu le [ziconotide] à des doses atteignant 70 000 µg / jour ou 3 , 200 fois la dose journalière maximale [recommandée] par voie [intrarachidienne] .
Une [[hypotension] orthostatique] a été observée chez presque tous les [sujets] ayant reçu de fortes doses intraveineuses de [ziconotide] .
La posologie maximale [recommandée] par voie [intrarachidienne] est de 21 , 6 µg / jour .
Dans les [études cliniques] , la dose maximale prévue de [ziconotide] [administré] par voie [intrarachidienne] était de 912 µg / jour après une augmentation posologique sur 7 jours .
La plupart des [patients] sous [observation] ont [récupéré] dans les 24 heures suivant l
L ’ Agence européenne du [médicament] ( EMEA ) [réévaluera] chaque année toute nouvelle information qui pourrait être fournie , et si nécessaire cet RCP sera mis à jour .
De nombreux [patients] répondant au [traitement] obtiennent une analgésie quasi-maximale dans les heures suivant l
Si nécessaire , la posologie peut être diminuée sans limitation de dose ( avec possibilité éventuelle d
Les [effets indésirables] [neurologiques] , notamment les [sensations vertigineuses] , les [nausées] et les [troubles de la [démarche]] semblent corrélées avec les concentrations céphalo-rachidiennes mais aucune relation définitive n
Pour limiter la survenue d ’ [effets indésirables] graves , il est [recommandé] de ne pas dépasser 21 , 6 µg / jour .
Cependant , dans les [études cliniques] , on a observé que les [patients] qui [tolèrent] des doses de 21 , 6 µg / jour après une augmentation progressive des
8 doses pendant une période de 3 à 4 semaines , [tolèrent] généralement des doses plus élevées , pouvant atteindre 48 , 0 µg / jour .
Toutefois , compte tenu des données limitées disponibles , l ’ apparition d ’ une [accoutumance] ne peut être exclue .
La [perméabilité] du [cathéter] [intrarachidien] doit être examinée en cas de nécessité d ’ une augmentation continue des doses de [ziconotide] n
Trois [études cliniques] du [ziconotide] [intrarachidien] contrôlées contre [placebo] ont été réalisées .
Score [EVA] moyen à la fin du titrage de doses initial , en mm ( ET )
_
Répondeursa n (%) Dose en fin de titrage de doses ( μ g / h )
[Placebo] ( n = 86 )
L ’ étiologie de la [douleur] dans les [études] 95 - 001 ( [[douleur] cancéreuse] ) et 96 - 002 ( [douleur] non [cancéreuse] ) variait , incluant des [[douleurs] [osseuses]] ( n = 380 ), due principalement à des [[métastases] [osseuses]] ( n = 34 ), une [myélopathie] ( n = 38 ), dont la moitié présentait un [traumatisme] [médullaire] avec [paralysie] ( n = 19 ), [neuropathie] ( n = 79 ), [radiculopathie] ( n = 24 ), [douleur] [médullaire] ( n = 91 ) due principalement à l ’ échec d ’ une [intervention chirurgicale] au niveau [dorsal] ( n = 82 ) et autres étiologies ( n = 82 ).
Certains [patients] présentaient plusieurs causes de [douleur] .
Le critère de jugement principal était le pourcentage de changement sur l ’ [EVA] .
L ’ efficacité de l ’ [administration] [intrarachidienne] de [ziconotide] dans l ’ [étude] 301 était plus faible que dans les deux [études] précédentes à court terme .
La fréquence et la sévérité des [effets indésirables] étaient également plus faibles .
[Ziconotide] ( n = 112 )
[Placebo] ( n = 108 )
Les paramètres [pharmacocinétiques] [plasmatiques] ont également été [étudiés] après [administration] intraveineuse ( 0 , 3 – 10 μ g / kg / 24 h ).
Paramètres [pharmacocinétiques] du [ziconotide] dans le [plasma] et le [LCR] ( moyenne ± ET ( médiane ))
Matrice
Vd ( ml )
t½ ( h )
[liquide]
Intraveineuse
[Plasma]
CL = [clairance] ; Vd = volume de [distribution] ; t½ = demi-vie
Après [administration] [intrarachidienne] pendant une heure ( 1 – 10 µg ), les concentrations cumulées ( SSC ; extrêmes :
83 , 6 – 608 ng / h / ml ) et les concentrations maximales ( Cmax ; extrêmes :
Aucune [accumulation] [plasmatique] du [ziconotide] après [administration] [intrarachidienne] à long terme ( jusqu
Le [ziconotide] est un [peptide] constitué de 25 [acides aminés] naturels en configuration L et il ne semble pas être [métabolisé] de façon quantifiable dans le [LCR] .
Les [acides aminés] libres générés sont probablement captés par des systèmes de [transport [cellulaires]] et soumis ultérieurement au [métabolisme] intermédiaire habituel ou utilisés comme substrats pour des processus de [biosynthèse] constitutive .
La CL moyenne du [ziconotide] ( 0 , 38 ml / min ) est proche du débit de renouvellement du [LCR] chez l
[Populations] particulières :
Bien que les données disponibles soient en nombre limité , aucun [effet] en fonction de la [race , l] de la [taille] , du [poids] , du [sexe] ou de l
Ces [effets] ont été définis par des [actions pharmacologiques] amplifiées du [ziconotide] et non par des [lésions] [neurotoxiques] ou une [toxicité] dirigée contre des [organes] cibles .
Les [observations] ont inclus des [effets [neurologiques]] transitoires et réversibles , à type de [tremblements] , [incoordination] des [mouvements] et [hyper] - ou [hypoactivité] .
Les modifications éventuelles de la [transmission] des [signaux] [neurologiques] chez l
[Méthionine] [[Chlorure] de [sodium]] [Eau] pour [solution [injectable]] [[Acide] chlorhydrique] ( ajustement du [pH] ) [[Hydroxyde] de [sodium]] ( ajustement du [pH] )
La stabilité physico-chimique du [produit] après première ouverture a été démontrée pendant 60 jours à 37 C .
Du point de vue microbiologique , si le [produit] est [dilué] , il doit être transféré immédiatement dans la [pompe] de [perfusion] .
[Flacons] en [verre] de type I à usage unique , avec [bouchon] en [[caoutchouc] butylique] recouverts de [[polymère] [fluoré]] .
Chaque [flacon] contient 1 , 2 ou 5 ml de [solution] pour [perfusion] .
Si une [dilution] est nécessaire , elle doit être effectuée de façon aseptique avec une [solution] de [[chlorure] de [sodium]] à 9 mg / ml ( 0 , 9 %) pour [solution [injectable]] sans [conservateurs] , avant utilisation .
La concentration de la [solution] utilisée dans la [pompe] à [perfusion] ne doit pas être inférieure à 5 µg / ml de [ziconotide] dans une [pompe] externe et à 25 μ g / ml dans une [pompe] interne .
Des conditions aseptiques strictes doivent être respectées pendant la préparation et la manipulation de la [solution] pour [perfusion] et le remplissage de la [pompe] .
Le [patient] et le [personnel soignant] doivent être familiarisés avec la manipulation du système de [pompe] externe ou interne et être conscients de la nécessité absolue d
Aux concentrations indiquées ci-dessus , [Prialt] est compatible chimiquement et physiquement avec la [pompe] [implantable] Synchromed et la [pompe] externe micro-CADD .
Le [produit] doit donc être remplacé au bout de 14 jours après remplissage initial de la [pompe] .
[Prialt] s ’ est avéré stable pendant 60 jours à 37 C dans une [pompe] Synchromed déjà exposée au [médicament] .
Dans la [pompe] CADD-Micro , le [produit] reste stable pendant 21 jours à température ambiante .
Par conséquent , après une première utilisation de [Prialt] , le [réservoir] doit être vidé et rempli à nouveau au bout de 14 jours .
Par la suite , la [pompe] peut être remplie et vidée tous les 60 jours .
14 [Prialt] est une [solution] limpide et incolore .
La [solution] ne doit pas être utilisée si elle est colorée ou trouble ou en cas de présence de [particules] .
Tout [produit] inutilisé doit être éliminé conformément aux réglementations locales .
Eisai Ltd ., 3 Shortlands London W6 8EE [Royaume-Uni]
Des informations détaillées sur ce [médicament] sont disponibles sur le site internet de l ’ Agence européenne du [médicament] ( EMEA ) www . emea . europa . eu
[Prialt] 25 microgrammes / ml , [solution] pour [perfusion] .
Un ml de [solution] contient 25 μ g de [ziconotide] ( sous forme d
Des [réactions indésirables] cognitives et neuropsychiatriques , en particulier une [confusion] , ont été fréquemment décrites chez les [patients] sous [ziconotide] .
Des épisodes de [troubles psychiatriques] aigus , tels que [hallucinations] , [réactions paranoïdes] , [hostilité] , [délire] , [psychose] et [réactions maniaques] ont été rapportés chez des [patients] [traités] par le [ziconotide] .
4 . 6 [Grossesse] et [allaitement]
[[Affections du [rein]] et des [voies urinaires]]
6 . 5 Nature et contenu de l ’ [emballage] extérieur
Chaque [flacon] contient 20 ml de [solution] pour [perfusion] .
Eisai Manufacturing Limited European Knowledge Centre Mosquito Way Hatfield Herts AL10 9SN [Royaume-Uni]
Un registre [patients] sera mis en place chez les [patients] [traités] après commercialisation de [PRIALT] ( PRIME ).
Ce registre permettra de recueillir des données sur l ’ efficacité et la [sécurité] d ’ emploi du [ziconotide] en [administration] [intrathécale] au long cours , chez des [patients] présentant des [[[[douleurs] intenses] chroniques] cancéreuses] ou non .
L ’ analyse de l ’ évolution de l ’ état des [patients] sera effectuée en fonction de l ’ étiologie ( [cancéreuse] ou non ), du mécanisme ( [neuropathique] ou non ) et de l ’ intensité de la [douleur] ( score [EVA] initial supérieur ou inférieur à 50 mm ).
Ce registre permettra d ’ obtenir des données d ’ utilisation du [ziconotide] , notamment pour ce qui concerne le schéma posologique optimal et le délai d ’ apparition d ’ une [accoutumance] éventuelle .
L ’ utilisation du [ziconotide] en [association] avec la [morphine] ou le [baclofène] , ou d ’ autres [médicaments] , la qualité de vie et les [effets indésirables] observés seront également [analysés] .
Les inclusions se poursuivront jusqu ’ à un total d ’ au moins 150 [patients] .
Au moment de la [réévaluation] annuelle , le titulaire de l ’ autorisation de mise sur le marché devra fournir , la mise à jour de l ’ état d ’ avancement des inclusions au registre PRIME , ainsi que les [analyses] intermédiaires .
Cette [étude] a débuté en mars 2008 .
Le titulaire de l ’ autorisation de mise sur le marché devra soumettre un rapport d ’ [étude] final au CHMP et à la lumière des résultats obtenus , envisager la nécessité de modifier le RCP de [médicament] .
[Prialt] 100 microgrammes / ml , [solution] pour [perfusion] , [ziconotide]
1 ml :
Chaque ml de [solution] contient 100 microgrammes de [ziconotide] ( sous forme d
2 ml :
Chaque ml de [solution] contient 100 microgrammes de [ziconotide] ( sous forme d
5 ml :
Chaque ml de [solution] contient 100 microgrammes de [ziconotide] ( sous forme d
[méthionine] , [[chlorure] de [sodium]] , [eau] pour [préparation [injectable]] , [[acide] chlorhydrique] et [[hydroxyde] de [sodium]] .
1 ml ( 1 x 1 ml [flacon] )
2 ml ( 1 x 2 ml [flacon] )
5 ml ( 1 x 5 ml [flacon] )
Uniquement par voie [intrarachidienne]
3 Shortlands London W6 8EE [Royaume-Uni]
[Prialt] 100 μ g / ml
[Perfusion] [intrarachidienne]
[Prialt] 25 microgrammes / ml , [solution] pour [perfusion] , [ziconotide]
Chaque ml de [solution] contient 25 microgrammes de [ziconotide] ( sous forme d ’ [acétate] ), ( 500 microgrammes par [flacon] ),
20 ml ( 1 x 20 ml [flacon] )
[Prialt] 25 μ g / ml
- Si vous avez toute autre question , si vous avez un doute , demandez plus d
[Prialt] contient une [substance] appelée [ziconotide] , qui appartient à un groupe de [médicaments] dénommés [antalgiques] ou
[Prialt] est utilisé pour le [traitement] des [[douleurs] chroniques] lorsque le [traitement] en cours n
[douleur] ou [écoulement] , vous devez le signaler immédiatement à votre [médecin] qui vous [prescrira] un [traitement] contre l
conseil à votre [médecin] aussi rapidement que possible car cette [augmentation de sensibilité] peut être un premier [signe] d
[fatigue] , [confusion] , [sensation de malaise] , [vomissements] ou [évanouissements] , vous avez peut-être
[Prialt] ne doit pas être utilisé pendant la [grossesse] à moins d
Demandez conseil à votre [médecin] si vous devez conduire un [véhicule] ou utiliser une [machine] .
COMMENT UTILISER [PRIALT]
Votre [médecin] discutera avec vous du type de [pompe] le mieux adapté pour vous et du rythme de remplissage de la [pompe] .
La dose maximale est de 21 , 6 microgrammes / jour .
Au début du [traitement] , le [médecin] pourra augmenter la dose tous les 1 à 2 jours ou plus .
Si nécessaire , le [traitement] pourra être diminué ou interrompu si les [effets indésirables] sont trop importants .
Il est possible que votre [médecin] , avant d ’ [administrer] [Prialt] , décide d ’ arrêter de vous [administrer] des [opiacés] dans l ’ [espace entourant votre [[moelle] épinière]] et qu ’ il les remplace par d ’ autres [[médicaments] contre la [douleur]] .
COMMENT [CONSERVER] [PRIALT]
[Conserver] au [réfrigérateur] dans un [flacon] non ouvert ( 2°C – 8°C ).
Que contient [Prialt]
La [[substance] active] est le [ziconotide] .
Un ml de [solution] contient 100 microgrammes de [ziconotide] ( sous forme d
Un [flacon] de 1 ml contient 100 microgrammes ; un [flacon] de 2 ml contient 200 microgrammes ;
Les autres composants sont les suivants : [méthionine] , [[chlorure] de [sodium]] , [eau] pour [préparations [injectables]] , [[acide] chlorhydrique] et [[hydroxyde] de [sodium]] .
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Č eská republika Eisai GmbH Tel : + 420 602 311 962
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Ελλάδα Arriani Pharmaceuticals Τηλ : + 30 ( 0 ) 210 668 3000
[Portugal] EF-Eisai Farmacêutica , Unipessoal Lda Tel : + 351 214 875 540
Slovenská republika Eisai GmbH Tel : + 420 602 311 962
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[PRIALT]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[solution]{Chemicals & Drugs} est SOLUTION
[perfusion]{Procedures} est Tube feeding, drip method
[principe actif]{Chemicals & Drugs} est Active ingredient
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[indiqué]{Disorders} est Indicado
[traitement]{Procedures} est Traitement
[douleurs]{Disorders} est Douleur
[douleurs intenses]{Disorders} est Dolor severo
[douleurs chroniques]{Disorders} est Douleur chronique
[douleurs de long terme]{Disorders} est Douleur chronique
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[analgésie intrarachidienne]{Procedures} est Administración intrarraquídea de analgésico
[intrarachidienne]{Anatomy} est Intrathecal
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[moelle]{Anatomy} est Moelle
[moelle épinière]{Anatomy} est Moelle épinière
[cerveau]{Anatomy} est Encéphale
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[douleurs]{Disorders} est Douleur
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[analgésie intrarachidienne]{Procedures} est Administración intrarraquídea de analgésico
[intrarachidienne]{Anatomy} est Intrathecal
[analgésiques]{Chemicals & Drugs} est Analgésiques
[injectés]{Procedures} est Injection - action
[moelle]{Anatomy} est Moelle épinière
[maladie]{Disorders} est Pathologie
[maladie rare]{Disorders} est Maladies rares
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[médicament]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[médicament orphelin]{Chemicals & Drugs} est Medicamentos sin interés comercial
[médicament]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[maladies]{Disorders} est Pathologie
[maladies rares]{Disorders} est Maladies rares
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[traitement]{Procedures} est Traitement
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[médecin]{Living Beings} est Médecins
[administration]{Procedures} est Administration
[administration de médicaments par voie intrarachidienn]{Procedures} est Administración intrarraquídea de analgésico
[médicaments]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[intrarachidienne]{Anatomy} est Intrathecal
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[administré]{Procedures} est Administration
[perfusion]{Procedures} est Tube feeding, drip method
[cathéter]{Devices} est Cathéters
[intrarachidien]{Anatomy} est Intrathecal
[tube]{Devices} est Tubes
[canal]{Anatomy} est DUCT
[canal rachidien]{Anatomy} est Canal rachidien
[rachidien]{Anatomy} est Moelle épinière
[pompe]{Devices} est Pumped
[perfusion]{Procedures} est Tube feeding, drip method
[délivrer]{Procedures} est Administration
[perfusion]{Procedures} est Tube feeding, drip method
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[traitement]{Procedures} est Traitement
[soulagement de la douleur]{Procedures} est Soulagement de la douleur
[douleur]{Disorders} est Douleur
[effets indésirables]{Disorders} est Réaction indésirable
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
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[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[principe actif]{Chemicals & Drugs} est Active ingredient
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
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[venin]{Chemicals & Drugs} est Venin
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[limace de mer]{Living Beings} est Sea slug
[mer]{Geographic Areas} est Mers
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[canaux]{Anatomy} est DUCT
[canaux]{Anatomy} est DUCT
[canaux calciques]{Chemicals & Drugs} est Canaux calciques
[cellules]{Anatomy} est Cellules
[cellules nerveuses]{Anatomy} est Cellules nerveuses
[nerveuses]{Anatomy} est Nerves
[transmettent]{Phenomena} est Transmitted
[signaux]{Phenomena} est Signal
[douleur]{Disorders} est Douleur
[flux]{Phenomena} est Flow
[calcium]{Chemicals & Drugs} est Facteur IV de la coagulation
[cellules]{Anatomy} est Cellules
[cellules nerveuses]{Anatomy} est Cellules nerveuses
[nerveuses]{Anatomy} est Nerves
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[transmission]{Phenomena} est Transmitted
[signaux]{Phenomena} est Signal
[douleur]{Disorders} est Douleur
[moelle]{Anatomy} est Moelle
[soulager]{Procedures} est Gestion de la douleur
[douleur]{Disorders} est Douleur
[étude]{Procedures} est Study
[médicament]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[adultes]{Living Beings} est Adulte
[douleurs]{Disorders} est Douleur
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[douleurs chroniques]{Disorders} est Douleur chronique
[études]{Procedures} est Study
[intensité de la douleur sur l ’ échelle visuelle analogique]{Procedures} est Échelle visuelle analogique de la douleur
[douleur]{Disorders} est Douleur
[EVA]{Procedures} est Échelle visuelle analogique de la douleur
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[études]{Procedures} est Study
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[placebo]{Chemicals & Drugs} est Placebo
[études]{Procedures} est Study
[traitement]{Procedures} est Traitement
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[douleur]{Disorders} est Douleur
[effets indésirables]{Disorders} est Réaction indésirable
[patient]{Living Beings} est Patientèle
[état confusionnel]{Disorders} est Etat confusionnel (organique, aigu ou sous-aigu)
[sensations vertigineuses]{Disorders} est Sensation vertigineuse
[nystagmus]{Disorders} est Nystagmus, non précisé
[mouvement oculaire]{Physiology} est Mouvements oculaires
[mouvement oculaire incontrôlé]{Disorders} est Autre trouble des mouvements oculaires
[oculaire]{Anatomy} est Oeil
[troubles mnésiques]{Disorders} est Trastornos de la Memoria
[mnésiques]{Physiology} est Mémoire
[perte de mémoire]{Disorders} est Perte de mémoire
[mémoire]{Physiology} est Mémoire
[céphalées]{Disorders} est Céphalée
[somnolence]{Disorders} est Ensommeillé(e)
[endormissement]{Disorders} est Ensommeillé(e)
[flou visuel]{Disorders} est Vision floue
[visuel]{Physiology} est Vision oculaire
[nausées]{Disorders} est Nausées
[mal au cœur]{Disorders} est Nausées
[cœur]{Anatomy} est Coeur
[vomissements]{Disorders} est Vomissement
[troubles de la démarche]{Disorders} est Troubles de la démarche
[démarche]{Disorders} est Démarche
[difficulté pour marcher]{Disorders} est Troubles de la démarche
[marcher]{Disorders} est Démarche
[asthénie]{Disorders} est Asthenia
[faiblesse]{Disorders} est Fatigue extrême
[effets indésirables]{Disorders} est Réaction indésirable
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[notice]{Procedures} est Notice de médicament
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[hypersensibilité]{Disorders} est Hypersensibilité
[allergie]{Disorders} est Hypersensibilité
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[ingrédients]{Chemicals & Drugs} est Ingredient
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
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[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[étude]{Procedures} est Study
[médicament]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[tolérance]{Disorders} est Tolérance au médicament
[traitement]{Procedures} est Traitement
[médicament]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
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[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
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[solution]{Chemicals & Drugs} est SOLUTION
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[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
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[douleurs]{Disorders} est Douleur
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[Adultes]{Living Beings} est Adulte
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[sujets âgés ≥ 65 ans]{Living Beings} est Sujet âgé de 80 ans ou plus
[traitement]{Procedures} est Traitement
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[réponse]{Physiology} est Response process
[analgésique]{Chemicals & Drugs} est Analgésiques
[patient]{Living Beings} est Patientèle
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[patients]{Living Beings} est Patientèle
[traitement]{Procedures} est Traitement
[méningite]{Disorders} est Méningite
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[sous-arachnoïdien]{Anatomy} est Espace sous-arachnoïdien
[perfusion]{Procedures} est Tube feeding, drip method
[implantés]{Procedures} est Implant
[préconisés]{Disorders} est Indicado
[administration]{Procedures} est Administration
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[cathéter]{Devices} est Cathéters
[implanté]{Procedures} est Implant
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[enfant en dessous de 18 ans]{Living Beings} est Enfant
[sécurité]{Phenomena} est Sécurité
[sécurité]{Phenomena} est Sécurité
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[étudié]{Procedures} est Study
[essais cliniques]{Procedures} est Study
[essai]{Procedures} est Study
[effets toxiques]{Disorders} est Effects toxics
[moelle]{Anatomy} est Moelle
[moelle épinière]{Anatomy} est Moelle épinière
[traitement]{Procedures} est Traitement
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[médecins]{Living Beings} est Médecins
[symptômes]{Disorders} est Symptom
[signes]{Disorders} est Signes et symptômes
[méningite]{Disorders} est Méningite
[intrathécal]{Anatomy} est Intrathecal
[cathéter]{Devices} est Cathéters
[cathéter]{Devices} est Cathéters
[lombaire]{Anatomy} est Région lombaire
[réactions neurologiques]{Disorders} est Réaction indésirable
[neurologiques]{Anatomy} est Nerves
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[cathéter]{Devices} est Cathéters
[évalué]{Procedures} est Inv
[nociceptifs]{Anatomy} est Nocicepteur
[rachidiens]{Anatomy} est Moelle épinière
[médicament]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[cérébral]{Anatomy} est Encéphale
[patients]{Living Beings} est Patientèle
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[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
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[créatine]{Chemicals & Drugs} est Créatine
[créatine phosphokinase]{Chemicals & Drugs} est Créatine phosphokinase
[CPK]{Chemicals & Drugs} est Créatine phosphokinase
[asymptomatiques]{Disorders} est Asymptomatic
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[traités]{Procedures} est Traitement
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[créatine]{Chemicals & Drugs} est Créatine
[créatine phosphokinase]{Chemicals & Drugs} est Créatine phosphokinase
[surveillance]{Procedures} est Close watch
[créatine]{Chemicals & Drugs} est Créatine
[créatine phosphokinase]{Chemicals & Drugs} est Créatine phosphokinase
[recommandée]{Procedures} est Recommandation
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[confusion]{Disorders} est Confusion mentale
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[troubles cognitifs]{Disorders} est Trouble cognitif
[traitement]{Procedures} est Traitement
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[hallucinations]{Disorders} est Hallucinant
[réactions paranoïdes]{Disorders} est Réaction paranoïde
[hostilité]{Physiology} est Hostilité
[délire]{Disorders} est Délire aigu
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[patients]{Living Beings} est Patientèle
[traités]{Procedures} est Traitement
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[troubles de la conscience]{Disorders} est Troubles de la conscience
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[douleurs]{Disorders} est Douleur
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[tentatives de suicide]{Disorders} est Tentative de suicide
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[population]{Living Beings} est Groupes de population
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[aggraver]{Disorders} est Troubles aggravés
[dépression]{Disorders} est Dépression
[suicide]{Disorders} est Suicides
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[étude clinique]{Procedures} est Recherche clinique
[interactions médicamenteuses]{Physiology} est Interactions médicamenteuses
[médicamenteuses]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[plasmatiques]{Anatomy} est Plasma sanguin
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[métabolisme]{Physiology} est Métabolisme
[peptidases]{Chemicals & Drugs} est Peptidases
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[protéines plasmatiques]{Chemicals & Drugs} est Protéines plasmatiques
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[interactions médicamenteuses]{Physiology} est Interactions médicamenteuses
[médicamenteuses]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[métabolisme]{Physiology} est Métabolisme
[sites de fixation]{Chemicals & Drugs} est Sites de fixation
[protéique]{Chemicals & Drugs} est Protéines
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[médicaments]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[patients]{Living Beings} est Patientèle
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[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[intrarachidienne]{Anatomy} est Intrathecal
[médicaments]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[peptidases]{Chemicals & Drugs} est Peptidases
[protéases]{Chemicals & Drugs} est Peptidases
[plasmatiques]{Anatomy} est Plasma sanguin
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[grossesse]{Physiology} est Grossesse
[sécurité]{Phenomena} est Sécurité
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[administré]{Procedures} est Administration
[perfusion]{Procedures} est Tube feeding, drip method
[intrarachidienne]{Anatomy} est Intrathecal
[évaluée]{Procedures} est Inv
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[études cliniques]{Procedures} est Recherche clinique
[évaluant]{Procedures} est Inv
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[douleur aiguë]{Disorders} est Douleur aiguë
[douleur chronique]{Disorders} est Douleur chronique
[traitement]{Procedures} est Traitement
[perfusion]{Procedures} est Tube feeding, drip method
[bolus]{Physiology} est Bolus delivered
[études cliniques]{Procedures} est Recherche clinique
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[effets indésirables]{Disorders} est Réaction indésirable
[effets indésirables]{Disorders} est Réaction indésirable
[études cliniques]{Procedures} est Recherche clinique
[sensations vertigineuses]{Disorders} est Sensation vertigineuse
[nausées]{Disorders} est Nausées
[nystagmus]{Disorders} est Nystagmus, non précisé
[état confusionnel]{Disorders} est Etat confusionnel (organique, aigu ou sous-aigu)
[troubles de la démarche]{Disorders} est Troubles de la démarche
[démarche]{Disorders} est Démarche
[troubles mnésiques ( 13]{Disorders} est Trastornos de la Memoria
[mnésiques ( 13]{Physiology} est Mémoire
[flou visuel]{Disorders} est Vision floue
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[somnolence]{Disorders} est Ensommeillé(e)
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[effets indésirables]{Disorders} est Réaction indésirable
[études cliniques]{Procedures} est Recherche clinique
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[administré]{Procedures} est Administration
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[anxiété]{Disorders} est ETAT ANXIEUX
[hallucinations]{Disorders} est Hallucinant
[hallucinations auditives]{Disorders} est Hallucinations auditives
[auditives]{Physiology} est Perception auditive
[insomnie]{Disorders} est Insomnie
[agitation]{Disorders} est Agitation marquée
[désorientation]{Disorders} est Désorientation
[hallucination]{Disorders} est Hallucinant
[hallucinations]{Disorders} est Hallucinant
[hallucinations visuelles]{Disorders} est Hallucinations visuelles
[visuelles]{Physiology} est Vision oculaire
[dépression]{Disorders} est Dépression
[paranoïa]{Disorders} est Paranoïa
[irritabilité]{Disorders} est Irritabilité
[dépression]{Disorders} est Dépression
[dépression aggravée]{Disorders} est DEPRESSION AGGRAVEE
[aggravée]{Disorders} est Troubles aggravés
[nervosité]{Disorders} est Nervosité
[labilité émotionnelle]{Disorders} est Labilité émotionnelle
[délire]{Disorders} est Délire aigu
[troubles psychotiques]{Disorders} est Troubles psychotiques
[idées suicidaires]{Disorders} est Idées suicidaires
[suicidaires]{Disorders} est Suicides
[tentative de suicide]{Disorders} est Tentative de suicide
[suicide]{Disorders} est Suicides
[blocage de la pensée]{Disorders} est Blocage de la pensée
[rêves anormaux]{Disorders} est Rêves anormaux
[Affections du système nerveux]{Disorders} est Affections du système nerveux
[système nerveux]{Anatomy} est Système nerveux
[sensations vertigineuses]{Disorders} est Sensation vertigineuse
[nystagmus]{Disorders} est Nystagmus, non précisé
[troubles mnésiques]{Disorders} est Trastornos de la Memoria
[mnésiques]{Physiology} est Mémoire
[céphalées]{Disorders} est Céphalée
[somnolence]{Disorders} est Ensommeillé(e)
[incohérence]{Disorders} est Incoherence
[perte de conscience]{Disorders} est PERTE DE CONNAISSANCE
[coma]{Disorders} est Coma psychogène
[stupeur]{Disorders} est Stupeur
[convulsions]{Disorders} est Convulsions
[accident vasculaire cérébral]{Disorders} est Accident vasculaire cérébral
[vasculaire]{Anatomy} est Vaisseau sanguin
[cérébral]{Disorders} est Endarteritis deformans or obliterans
[encéphalopathie]{Disorders} est Encéphalopathie
[diplopie]{Disorders} est Diplopie
[troubles de la vision]{Disorders} est TROUBLES VISUELS
[vision]{Physiology} est Vision oculaire
[photophobie]{Disorders} est Photophobie
[vertige]{Disorders} est Vertige
[acouphènes]{Disorders} est Acouphènes
[hypotension]{Disorders} est Hypotension, non précisée
[hypotension orthostatique]{Disorders} est Hypotension orthostatique
[hypotension]{Disorders} est Hypotension, non précisée
[diarrhée]{Disorders} est Diarrhée
[sécheresse buccale]{Disorders} est Sécheresse buccale
[buccale]{Anatomy} est Oral region
[constipation]{Disorders} est Constipation
[aggravation]{Disorders} est Troubles aggravés
[nausées]{Disorders} est Nausées
[douleurs]{Disorders} est Douleur
[douleurs abdominales]{Disorders} est Douleur abdominale
[abdominales]{Anatomy} est Ventre
[prurit]{Disorders} est Prurit
[hypersudation]{Disorders} est Hyperhidrose
[douleurs]{Disorders} est Douleur
[douleurs dans les membres]{Disorders} est Douleur dans les membres
[membres]{Anatomy} est Extremidad (como un todo) (estructura corporal)
[myalgie]{Disorders} est Myalgie
[spasmes]{Disorders} est Spasmes
[musculaires]{Anatomy} est Muscular
[crampes]{Disorders} est Crampe d'un membre
[crampes musculaires]{Disorders} est Crampes musculaires
[musculaires]{Anatomy} est Muscular
[faiblesse]{Disorders} est Asthenia
[faiblesse musculaire]{Disorders} est Faiblesse musculaire
[musculaire]{Anatomy} est Muscular
[arthralgie]{Disorders} est Arthralgie
[œdèmes]{Disorders} est Oedèmes
[œdèmes périphériques]{Disorders} est Oedèmes périphériques
[rhabdomyolyse]{Disorders} est Rhabdomyolyse
[myosite]{Disorders} est Myosite
[dorsalgies]{Disorders} est Dorsalgie
[cervicalgies]{Disorders} est Cervicalgie
[Affections du rein]{Disorders} est Affection rénale
[rein]{Anatomy} est Rein
[voies urinaires]{Anatomy} est Voies urinaires
[insuffisance rénale]{Disorders} est Insuffisance du rein
[insuffisance rénale aiguë]{Disorders} est Insuffisance rénale aiguë, non précisée
[rénale]{Anatomy} est Rein
[anomalies de la démarche]{Disorders} est Troubles de la démarche
[démarche]{Disorders} est Démarche
[asthénie]{Disorders} est Asthenia
[fatigue]{Disorders} est Fatigue extrême
[pyrexie]{Disorders} est Pyrexie
[léthargie]{Disorders} est Léthargie
[œdèmes]{Disorders} est Oedèmes
[œdèmes périphériques]{Disorders} est Oedèmes périphériques
[frissons]{Disorders} est Frisson
[chutes]{Disorders} est Chute
[douleurs]{Disorders} est Douleur
[douleurs thoraciques]{Disorders} est Douleur thoracique
[thoraciques]{Anatomy} est Région thoracique
[sensation de froid]{Physiology} est Sensation de froid
[sanguins]{Anatomy} est Sang
[créatine]{Chemicals & Drugs} est Créatine
[créatine phosphokinase]{Chemicals & Drugs} est Créatine phosphokinase
[diminution du poids]{Disorders} est Perte pondérale anormale
[poids]{Physiology} est Poids
[électrocardiogramme]{Disorders} est Électrocardiogramme
[électrocardiogramme anormal]{Disorders} est Electrocardiogramme anormal non préc
[aspartate aminotransférase]{Chemicals & Drugs} est Aspartate aminotransferases
[créatine]{Chemicals & Drugs} est Créatine
[créatine phosphokinase]{Chemicals & Drugs} est Créatine phosphokinase
[température corporelle]{Physiology} est Température corporelle
[corporelle]{Living Beings} est Corps humain
[recommandations]{Procedures} est Recommandation
[méningite]{Disorders} est Méningite
[créatine]{Chemicals & Drugs} est Créatine
[créatine phosphokinase]{Chemicals & Drugs} est Créatine phosphokinase
[effets indésirables]{Disorders} est Réaction indésirable
[SNC]{Anatomy} est SNC (Système Nerveux Central)
[études]{Procedures} est Study
[perfusion]{Procedures} est Tube feeding, drip method
[volontaires]{Living Beings} est Volontaires
[sexe masculin]{Physiology} est Masculine
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[recommandée]{Procedures} est Recommandation
[intrarachidienne]{Anatomy} est Intrathecal
[hypotension]{Disorders} est Hypotension, non précisée
[hypotension orthostatique]{Disorders} est Hypotension orthostatique
[sujets]{Living Beings} est Personnes
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[recommandée]{Procedures} est Recommandation
[intrarachidienne]{Anatomy} est Intrathecal
[études cliniques]{Procedures} est Recherche clinique
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[administré]{Procedures} est Administration
[intrarachidienne]{Anatomy} est Intrathecal
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[observation]{Disorders} est Organ finding
[récupéré]{Physiology} est Recovery (Disorders)
[médicament]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[réévaluera]{Procedures} est Inv
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[traitement]{Procedures} est Traitement
[effets indésirables]{Disorders} est Réaction indésirable
[neurologiques]{Anatomy} est Nerves
[sensations vertigineuses]{Disorders} est Sensation vertigineuse
[nausées]{Disorders} est Nausées
[troubles de la démarche]{Disorders} est Troubles de la démarche
[démarche]{Disorders} est Démarche
[effets indésirables]{Disorders} est Réaction indésirable
[recommandé]{Procedures} est Recommandation
[études cliniques]{Procedures} est Recherche clinique
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[tolèrent]{Physiology} est Tolérance
[tolèrent]{Physiology} est Tolérance
[accoutumance]{Disorders} est Dépendance à une substance addictive
[perméabilité]{Phenomena} est Perméabilité
[cathéter]{Devices} est Cathéters
[intrarachidien]{Anatomy} est Intrathecal
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[études cliniques]{Procedures} est Recherche clinique
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[intrarachidien]{Anatomy} est Intrathecal
[placebo]{Chemicals & Drugs} est Placebo
[EVA]{Procedures} est Échelle visuelle analogique de la douleur
[Placebo]{Chemicals & Drugs} est Placebo
[douleur]{Disorders} est Douleur
[études]{Procedures} est Study
[douleur]{Disorders} est Douleur
[douleur cancéreuse]{Disorders} est Douleur cancéreuse
[douleur]{Disorders} est Douleur
[cancéreuse]{Disorders} est Tumeurs malignes
[douleurs]{Disorders} est Douleur
[douleurs osseuses]{Disorders} est Douleurs osseuses
[osseuses]{Anatomy} est Os et tissu osseux
[métastases]{Disorders} est Métastases
[métastases osseuses]{Disorders} est Métastases osseuses
[osseuses]{Anatomy} est Os et tissu osseux
[myélopathie]{Disorders} est Myélopathie
[traumatisme]{Disorders} est Plaies
[médullaire]{Anatomy} est Medullary - body parts
[paralysie]{Disorders} est Paralysie
[neuropathie]{Disorders} est Neuropathie
[radiculopathie]{Disorders} est Radiculopathie
[douleur]{Disorders} est Douleur
[médullaire]{Anatomy} est Medullary - body parts
[intervention chirurgicale]{Disorders} est Intervention chirurgicale
[dorsal]{Anatomy} est Région dorsale
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[douleur]{Disorders} est Douleur
[EVA]{Procedures} est Échelle visuelle analogique de la douleur
[administration]{Procedures} est Administration
[intrarachidienne]{Anatomy} est Intrathecal
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[étude]{Procedures} est Study
[études]{Procedures} est Study
[effets indésirables]{Disorders} est Réaction indésirable
[Ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[Placebo]{Chemicals & Drugs} est Placebo
[pharmacocinétiques]{Physiology} est Pharmacocinétique
[plasmatiques]{Anatomy} est Plasma sanguin
[étudiés]{Procedures} est Study
[administration]{Procedures} est Administration
[pharmacocinétiques]{Physiology} est Pharmacocinétique
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[plasma]{Anatomy} est Plasma sanguin
[LCR]{Anatomy} est LCR (Liquide CéphaloRachidien)
[liquide]{Objects} est Liquids
[Plasma]{Anatomy} est Plasma sanguin
[clairance]{Physiology} est Clearance
[distribution]{Physiology} est Distribution
[administration]{Procedures} est Administration
[intrarachidienne]{Anatomy} est Intrathecal
[accumulation]{Disorders} est Accumulation
[plasmatique]{Anatomy} est Plasma sanguin
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[administration]{Procedures} est Administration
[intrarachidienne]{Anatomy} est Intrathecal
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[peptide]{Chemicals & Drugs} est Peptides
[acides aminés]{Chemicals & Drugs} est Acides aminés
[métabolisé]{Physiology} est Métabolisme
[LCR]{Anatomy} est LCR (Liquide CéphaloRachidien)
[acides aminés]{Chemicals & Drugs} est Acides aminés
[transport cellulaires]{Physiology} est Transport biologique
[cellulaires]{Anatomy} est Cellules
[métabolisme]{Physiology} est Métabolisme
[biosynthèse]{Physiology} est Amino Acid Biosynthesis
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[LCR]{Anatomy} est LCR (Liquide CéphaloRachidien)
[Populations]{Living Beings} est Groupes de population
[effet]{Disorders} est Effet tardif d'un traumatisme
[race , l]{Living Beings} est Race
[taille]{Physiology} est Taille
[poids]{Physiology} est Poids
[sexe]{Physiology} est Sexe
[effets]{Disorders} est Effet tardif d'un traumatisme
[actions pharmacologiques]{Phenomena} est Actions pharmacologiques
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[lésions]{Disorders} est Lesions
[neurotoxiques]{Disorders} est Syndromes neurotoxiques
[toxicité]{Disorders} est Effects toxics
[organes]{Anatomy} est Organ
[observations]{Procedures} est Observation in research
[effets neurologiques]{Physiology} est Neurologic effects
[neurologiques]{Anatomy} est Nerves
[tremblements]{Disorders} est Tremble
[incoordination]{Disorders} est Incoordination
[mouvements]{Physiology} est Mouvement
[hyper]{Disorders} est Hyper
[hypoactivité]{Disorders} est Hypoactivité
[transmission]{Phenomena} est Transmitted
[signaux]{Phenomena} est Signal
[neurologiques]{Anatomy} est Nerves
[Méthionine]{Chemicals & Drugs} est Méthionine
[Chlorure]{Chemicals & Drugs} est Chlorures
[Chlorure de sodium]{Chemicals & Drugs} est Chlorure de sodium
[sodium]{Chemicals & Drugs} est Na sodium
[Eau]{Chemicals & Drugs} est Eau
[solution injectable]{Chemicals & Drugs} est Substances injectables
[injectable]{Procedures} est Injection of drug
[Acide]{Chemicals & Drugs} est Acides
[Acide chlorhydrique]{Chemicals & Drugs} est Acide chlorhydrique
[pH]{Phenomena} est Ph
[Hydroxyde]{Chemicals & Drugs} est Hydroxydes
[Hydroxyde de sodium]{Chemicals & Drugs} est Hydroxyde de sodium
[sodium]{Chemicals & Drugs} est Na sodium
[pH]{Phenomena} est Ph
[produit]{Objects} est Product
[produit]{Objects} est Product
[dilué]{Procedures} est Techniques de dilution
[pompe]{Devices} est Pumped
[perfusion]{Procedures} est Tube feeding, drip method
[Flacons]{Devices} est Bottle medicine
[verre]{Objects} est Verre
[bouchon]{Objects} est Gorra
[caoutchouc]{Chemicals & Drugs} est Caucho
[caoutchouc butylique]{Chemicals & Drugs} est Butyl rubber
[polymère]{Chemicals & Drugs} est Polymères
[polymère fluoré]{Chemicals & Drugs} est Fluoropolymer
[fluoré]{Chemicals & Drugs} est Fluor
[flacon]{Devices} est Bottle medicine
[solution]{Chemicals & Drugs} est SOLUTION
[perfusion]{Procedures} est Tube feeding, drip method
[dilution]{Procedures} est Techniques de dilution
[solution]{Chemicals & Drugs} est SOLUTION
[chlorure]{Chemicals & Drugs} est Chlorures
[chlorure de sodium]{Chemicals & Drugs} est Chlorure de sodium
[sodium]{Chemicals & Drugs} est Na sodium
[solution injectable]{Chemicals & Drugs} est Substances injectables
[injectable]{Procedures} est Injection of drug
[conservateurs]{Chemicals & Drugs} est Conservateurs pharmaceutiques
[solution]{Chemicals & Drugs} est SOLUTION
[pompe]{Devices} est Pumped
[perfusion]{Procedures} est Tube feeding, drip method
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[pompe]{Devices} est Pumped
[pompe]{Devices} est Pumped
[solution]{Chemicals & Drugs} est SOLUTION
[perfusion]{Procedures} est Tube feeding, drip method
[pompe]{Devices} est Pumped
[patient]{Living Beings} est Patientèle
[personnel soignant]{Living Beings} est Personnel médical
[pompe]{Devices} est Pumped
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[pompe]{Devices} est Pumped
[implantable]{Procedures} est Implant
[pompe]{Devices} est Pumped
[produit]{Objects} est Product
[pompe]{Devices} est Pumped
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[pompe]{Devices} est Pumped
[médicament]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[pompe]{Devices} est Pumped
[produit]{Objects} est Product
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[réservoir]{Objects} est Storage tank
[pompe]{Devices} est Pumped
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[solution]{Chemicals & Drugs} est SOLUTION
[solution]{Chemicals & Drugs} est SOLUTION
[particules]{Chemicals & Drugs} est Particles
[produit]{Objects} est Product
[Royaume-Uni]{Geographic Areas} est Royaume-Uni
[médicament]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[médicament]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[solution]{Chemicals & Drugs} est SOLUTION
[perfusion]{Procedures} est Tube feeding, drip method
[solution]{Chemicals & Drugs} est SOLUTION
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[réactions indésirables]{Disorders} est Réaction indésirable
[confusion]{Disorders} est Confusion mentale
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[troubles psychiatriques]{Disorders} est TROUBLES PSYCHIATRIQUES
[hallucinations]{Disorders} est Hallucinant
[réactions paranoïdes]{Disorders} est Réaction paranoïde
[hostilité]{Physiology} est Hostilité
[délire]{Disorders} est Délire aigu
[psychose]{Disorders} est Psychose réactionnelle brève
[réactions maniaques]{Disorders} est Etat maniaque
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[traités]{Procedures} est Traitement
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[Grossesse]{Physiology} est Grossesse
[allaitement]{Physiology} est Allaitement
[Affections du rein]{Disorders} est Affection rénale
[Affections voies urinaires]{Disorders} est Maladies des voies urinaires
[rein]{Anatomy} est Rein
[voies urinaires]{Anatomy} est Voies urinaires
[emballage]{Devices} est Emballage de médicament
[flacon]{Devices} est Bottle medicine
[solution]{Chemicals & Drugs} est SOLUTION
[perfusion]{Procedures} est Tube feeding, drip method
[Royaume-Uni]{Geographic Areas} est Royaume-Uni
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[traités]{Procedures} est Traitement
[PRIALT]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[sécurité]{Phenomena} est Sécurité
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[administration]{Procedures} est Administration
[intrathécale]{Anatomy} est Intrathecal
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[douleurs]{Disorders} est Douleur
[douleurs intenses]{Disorders} est Dolor severo
[douleurs intenses chroniques]{Disorders} est Douleur chronique
[douleurs intenses chroniques cancéreuses]{Disorders} est Douleur cancéreuse
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[cancéreuse]{Disorders} est Tumeurs malignes
[neuropathique]{Disorders} est Neuropathie
[douleur]{Disorders} est Douleur
[EVA]{Procedures} est Échelle visuelle analogique de la douleur
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[accoutumance]{Disorders} est Dépendance à une substance addictive
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[association]{Physiology} est Association
[morphine]{Chemicals & Drugs} est Morphine
[baclofène]{Chemicals & Drugs} est Baclofène
[médicaments]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[effets indésirables]{Disorders} est Réaction indésirable
[analysés]{Procedures} est Analysis
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[réévaluation]{Procedures} est Inv
[analyses]{Procedures} est Analysis
[étude]{Procedures} est Study
[étude]{Procedures} est Study
[médicament]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[solution]{Chemicals & Drugs} est SOLUTION
[perfusion]{Procedures} est Tube feeding, drip method
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[solution]{Chemicals & Drugs} est SOLUTION
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[solution]{Chemicals & Drugs} est SOLUTION
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[solution]{Chemicals & Drugs} est SOLUTION
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[méthionine]{Chemicals & Drugs} est Méthionine
[chlorure]{Chemicals & Drugs} est Chlorures
[chlorure de sodium]{Chemicals & Drugs} est Chlorure de sodium
[sodium]{Chemicals & Drugs} est Na sodium
[eau]{Chemicals & Drugs} est Eau
[préparation injectable]{Chemicals & Drugs} est Substances injectables
[injectable]{Procedures} est Injection of drug
[acide]{Chemicals & Drugs} est Acides
[acide chlorhydrique]{Chemicals & Drugs} est Acide chlorhydrique
[hydroxyde]{Chemicals & Drugs} est Hydroxydes
[hydroxyde de sodium]{Chemicals & Drugs} est Hydroxyde de sodium
[sodium]{Chemicals & Drugs} est Na sodium
[flacon]{Devices} est Bottle medicine
[flacon]{Devices} est Bottle medicine
[flacon]{Devices} est Bottle medicine
[intrarachidienne]{Anatomy} est Intrathecal
[Royaume-Uni]{Geographic Areas} est Royaume-Uni
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[Perfusion]{Procedures} est Tube feeding, drip method
[intrarachidienne]{Anatomy} est Intrathecal
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[solution]{Chemicals & Drugs} est SOLUTION
[perfusion]{Procedures} est Tube feeding, drip method
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[solution]{Chemicals & Drugs} est SOLUTION
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[acétate]{Chemicals & Drugs} est Acetate
[flacon]{Devices} est Bottle medicine
[flacon]{Devices} est Bottle medicine
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[substance]{Objects} est Substance
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[médicaments]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[antalgiques]{Chemicals & Drugs} est Analgésiques
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[traitement]{Procedures} est Traitement
[douleurs]{Disorders} est Douleur
[douleurs chroniques]{Disorders} est Douleur chronique
[traitement]{Procedures} est Traitement
[douleur]{Disorders} est Douleur
[écoulement]{Phenomena} est Flow
[médecin]{Living Beings} est Médecins
[prescrira]{Procedures} est Ordonnances
[traitement]{Procedures} est Traitement
[médecin]{Living Beings} est Médecins
[augmentation de sensibilité]{Phenomena} est SENSITIVITY
[signe]{Disorders} est Signes et symptômes
[fatigue]{Disorders} est Fatigue extrême
[confusion]{Disorders} est Confusion mentale
[sensation de malaise]{Disorders} est SENSATION DE MALAISE
[vomissements]{Disorders} est Vomissement
[évanouissements]{Disorders} est PERTE DE CONNAISSANCE
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[grossesse]{Physiology} est Grossesse
[médecin]{Living Beings} est Médecins
[véhicule]{Objects} est Vehicle
[machine]{Objects} est Machine
[PRIALT]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[médecin]{Living Beings} est Médecins
[pompe]{Devices} est Pumped
[pompe]{Devices} est Pumped
[traitement]{Procedures} est Traitement
[médecin]{Living Beings} est Médecins
[traitement]{Procedures} est Traitement
[effets indésirables]{Disorders} est Réaction indésirable
[médecin]{Living Beings} est Médecins
[administrer]{Procedures} est Administration
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[administrer]{Procedures} est Administration
[opiacés]{Chemicals & Drugs} est Opiate
[espace entourant votre moelle épinière]{Anatomy} est Intrathecal
[moelle]{Anatomy} est Moelle
[moelle épinière]{Anatomy} est Moelle épinière
[médicaments]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[médicaments contre la douleur]{Chemicals & Drugs} est Analgésiques
[douleur]{Disorders} est Douleur
[CONSERVER]{Procedures} est Drug preservation
[PRIALT]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[Conserver]{Procedures} est Drug preservation
[réfrigérateur]{Objects} est Refrigerator
[flacon]{Devices} est Bottle medicine
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[substance]{Objects} est Substance
[substance active]{Chemicals & Drugs} est Biologically active substance (substance)
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[solution]{Chemicals & Drugs} est SOLUTION
[ziconotide]{Chemicals & Drugs} est Ziconotide
[flacon]{Devices} est Bottle medicine
[flacon]{Devices} est Bottle medicine
[méthionine]{Chemicals & Drugs} est Méthionine
[chlorure]{Chemicals & Drugs} est Chlorures
[chlorure de sodium]{Chemicals & Drugs} est Chlorure de sodium
[sodium]{Chemicals & Drugs} est Na sodium
[eau]{Chemicals & Drugs} est Eau
[préparations injectables]{Chemicals & Drugs} est Substances injectables
[injectables]{Procedures} est Injection of drug
[acide]{Chemicals & Drugs} est Acides
[acide chlorhydrique]{Chemicals & Drugs} est Acide chlorhydrique
[hydroxyde]{Chemicals & Drugs} est Hydroxydes
[hydroxyde de sodium]{Chemicals & Drugs} est Hydroxyde de sodium
[sodium]{Chemicals & Drugs} est Na sodium
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[flacon]{Devices} est Bottle medicine
[Portugal]{Geographic Areas} est Portugal
[notice]{Procedures} est Notice de médicament
[maladie]{Disorders} est Pathologie
[médicament]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[solution]{Chemicals & Drugs} est SOLUTION
[flacons]{Devices} est Bottle medicine
[flacon]{Devices} est Bottle medicine
[Prialt]{Chemicals & Drugs} est Prialt
[flacon]{Devices} est Bottle medicine
|
EMEA / H / C / 122
[REFLUDAN]
Qu ’ est-ce que [Refludan] ?
[Refludan] se présente sous forme de [poudre] , conditionnée en [flacon] , à faire [dissoudre] pour obtenir une [solution [injectable]] ou [perfusable] ( [goutte-à-goutte dans une [veine]] ).
Son [principe actif] est la [lépirudine] .
Dans quels cas [Refludan] est-il utilisé ?
[Refludan] est utilisé pour prévenir la [coagulation] chez les [patients] atteints de [[thrombocytopénie] induite par l ’ [héparine]] ( dite [TIH] – il s ’ agit d ’ une certaine forme d ’ [allergie] vis-à-vis de l ’ [héparine] , qui se traduit par une [carence de [plaquettes sanguines]] ou une formation de [caillots] dans les [vaisseaux sanguins] ) et de [[maladie] thromboembolique] ( développement anormal de [caillots] de [sang] ) nécessitant un [traitement] [antithrombotique] par [injection] , généralement de l ’ [héparine] .
Le [diagnostic] doit être confirmé par des [tests] spécifiques , tels que le [[test] HIPAA] ( [heparin induced platelet aggregation assay] ) d ’ [activation [plaquettaire]] induite par l ’ [héparine] .
Comment [Refludan] est-il utilisé ?
[Refludan] est [administré] par [injection] et par [[perfusion] intraveineuse] ( [goutte-à-goutte dans une [veine]] ).
Le [traitement] par [Refludan] doit être initié sous le contrôle d ’ un [médecin] ayant une expérience dans le [traitement] de la [coagulation] ( formation de [caillots] [sanguins] ).
La dose recommandée est de 0 , 4 mg / kg de [poids corporel] administrée en une seule [injection intraveineuse] , suivie de 0 , 15 mg / kg de [poids corporel] par heure en [[perfusion] intraveineuse continue] pendant 2 à 10 jours , voire davantage si nécessaire .
Les doses doivent être réduites chez les [patients] souffrant de [troubles [rénaux]] .
Comment [Refludan] fonctionne-t-il ?
La [lépirudine] , [principe actif] de [Refludan] , est quasiment identique à l ’ [hirudine] , [substance anticoagulante] produite par les [sangsues] .
La [lépirudine] est fabriquée par une [levure] ayant reçu un gène ( [ADN] ) qui la rend apte à produire cette substance .
La [lépirudine] bloque spécifiquement l ’ une des substances impliquées dans le processus de [coagulation] , la [thrombine] .
Celle-ci se trouve au centre du processus complexe de la [coagulation [sanguine]] .
[Refludan] réduit fortement le risque de [coagulation] , prévenant ainsi les dommages subséquents .
[Refludan] a été [étudié] au cours de deux [essais] regroupant 198 [patients] .
Les [études] se sont penchées sur les [décès] , les [amputations] et les nouvelles [[complications] thromboemboliques] ( [coagulation] ).
Quels bénéfices ont été démontrés par [Refludan] au cours des [études] ?
Dans la comparaison avec les témoins historiques , les deux [essais] pris dans leur ensemble ont révélé les effets significativement bénéfiques de [Refludan] sur le taux des nouvelles [[complications] thromboemboliques] et en termes d ’ amélioration des conditions de survie .
Quels sont les [risques] associés à [Refludan] ?
À l ’ instar d ’ autres [médicaments [antithrombotiques]] , l ’ [effet secondaire] le plus fréquemment rapporté de [Refludan] ( constaté chez plus d ’ un [patient] sur dix ) est le [saignement] .
Un tel [saignement] conduisant au [décès] est rapporté chez approximativement un [patient] sur 100 .
Pour une description complète des [effets indésirables] [observés] sous [Refludan] , veuillez vous reporter à la [notice] .
Pourquoi [Refludan] a-t-il été approuvé ?
Du fait qu ’ il s ’ agit d ’ une [[maladie] très grave] et qu ’ il n ’ existe pas d ’ autre [traitement] efficace , le comité des [médicaments] à usage humain ( CHMP ) a considéré que les bénéfices du [Refludan] sont supérieurs à ses [risques] pour le [traitement] des [patients] souffrant de [[thrombocytopénie] induite par l ’ [héparine]] et de [[maladie] thromboembolique] .
Il a , dès lors , recommandé l ’ octroi d ’ une autorisation de mise sur le marché pour [Refludan] .
Autres informations relatives à [Refludan] :
Le 13 mars 1997 , la Commission [européenne] a délivré une autorisation de mise sur le marché valable dans toute l ’ Union européenne pour [Refludan] .
Pour consulter l ’ EPAR complet relatif à [Refludan] , veuillez cliquer ici .
[Refludan] , 20 mg , [poudre] pour [solution [injectable]] ou pour [perfusion]
Chaque [flacon] contient 20 mg de [lépirudine] .
( La [lépirudine] est un produit [ADN] recombinant dérivé de [[cellules] de [levure]] )
Poudre pour [solution [injectable]] ou pour [perfusion] .
[Poudre] lyophilisée blanche à presque blanche .
Posologie initiale
[Inhibition] de la [coagulation] chez des [patients] [adultes] atteints d
La posologie dépend du [poids corporel] du [patient] jusqu
Chez les [patients] pesant plus de 110 kg , la posologie ne doit pas dépasser celle calculée pour les [patients] pesant 110 kg ( voir aussi tableaux 2 et 3 ci-après ).
Surveillance du [traitement] par [Refludan] et modification du schéma posologique
|
[REFLUDAN]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[poudre]{Chemicals & Drugs} est Poudres
[flacon]{Objects} est Bottle, device (physical object)
[dissoudre]{Procedures} est Dissolution - action
[solution injectable]{Chemicals & Drugs} est Substances injectables
[injectable]{Procedures} est Injection of drug
[perfusable]{Procedures} est Irrigation sanguine
[goutte-à-goutte dans une veine]{Procedures} est Perfusions veineuses
[veine]{Anatomy} est Veine
[principe actif]{Chemicals & Drugs} est Active ingredient
[lépirudine]{Chemicals & Drugs} est Lepirudin
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[coagulation]{Physiology} est Coagulation du sang
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[thrombocytopénie]{Disorders} est Thrombocytopénie
[thrombocytopénie induite par l ’ héparine]{Disorders} est Thrombopénie induite par héparine
[héparine]{Chemicals & Drugs} est Héparine
[TIH]{Disorders} est Thrombopénie induite par héparine
[allergie]{Disorders} est Allergie
[héparine]{Chemicals & Drugs} est Héparine
[carence de plaquettes sanguines]{Disorders} est Plaquettes diminuées
[plaquettes sanguines]{Anatomy} est Plaquettes sanguines
[caillots]{Anatomy} est Caillot sanguin
[vaisseaux sanguins]{Anatomy} est Vaisseaux sanguins
[maladie]{Disorders} est Pathologie
[maladie thromboembolique]{Disorders} est MALADIE THROMBO-EMBOLIQUE
[caillots]{Anatomy} est Caillot sanguin
[sang]{Anatomy} est Sang
[traitement]{Procedures} est Traitement
[antithrombotique]{Chemicals & Drugs} est Antithrombotiques
[injection]{Chemicals & Drugs} est Substances injectables
[héparine]{Chemicals & Drugs} est Héparine
[diagnostic]{Disorders} est Diagnostic
[tests]{Procedures} est Tests tests
[test]{Procedures} est Tests tests
[test HIPAA]{Procedures} est Test d'activation plaquettaire induite par l'héparine
[heparin induced platelet aggregation assay]{Procedures} est Test d'activation plaquettaire induite par l'héparine
[activation plaquettaire]{Physiology} est Activation plaquettaire
[plaquettaire]{Anatomy} est Plaquettes sanguines
[héparine]{Chemicals & Drugs} est Héparine
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[administré]{Procedures} est Administración
[injection]{Chemicals & Drugs} est Substances injectables
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[perfusion intraveineuse]{Procedures} est Perfusions veineuses
[goutte-à-goutte dans une veine]{Procedures} est Perfusions veineuses
[veine]{Anatomy} est Veine
[traitement]{Procedures} est Traitement
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[médecin]{Living Beings} est Médecins
[traitement]{Procedures} est Traitement
[coagulation]{Physiology} est Coagulation du sang
[caillots]{Anatomy} est Caillot sanguin
[sanguins]{Anatomy} est Sang
[poids corporel]{Physiology} est Poids corporel
[injection intraveineuse]{Disorders} est Injection intraveineuse
[poids corporel]{Physiology} est Poids corporel
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[perfusion intraveineuse continue]{Procedures} est Perfusions veineuses
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[troubles rénaux]{Disorders} est Troubles rénaux
[rénaux]{Anatomy} est Reins
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[lépirudine]{Chemicals & Drugs} est Lepirudin
[principe actif]{Chemicals & Drugs} est Vecteurs de principes actifs
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[hirudine]{Chemicals & Drugs} est Hirudine
[substance anticoagulante]{Chemicals & Drugs} est Anti-coagulants
[sangsues]{Living Beings} est Sangsues
[lépirudine]{Chemicals & Drugs} est Lepirudin
[levure]{Living Beings} est Levures
[ADN]{Chemicals & Drugs} est ADN
[lépirudine]{Chemicals & Drugs} est Lepirudin
[coagulation]{Physiology} est Coagulation du sang
[thrombine]{Chemicals & Drugs} est Thrombine
[coagulation sanguine]{Physiology} est Coagulation du sang
[sanguine]{Anatomy} est Sang
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[coagulation]{Physiology} est Coagulation du sang
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[étudié]{Procedures} est Study
[essais]{Procedures} est Study
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[études]{Procedures} est Study
[décès]{Physiology} est Décès
[amputations]{Procedures} est Amputation chirurgicale
[complications]{Disorders} est Autre complication
[complications thromboemboliques]{Disorders} est MALADIE THROMBO-EMBOLIQUE
[coagulation]{Physiology} est Coagulation du sang
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[études]{Procedures} est Study
[essais]{Procedures} est Study
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[complications]{Disorders} est Autre complication
[complications thromboemboliques]{Disorders} est MALADIE THROMBO-EMBOLIQUE
[risques]{Disorders} est Medication risk
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[médicaments antithrombotiques]{Chemicals & Drugs} est Antithrombotiques
[antithrombotiques]{Chemicals & Drugs} est Antithrombotiques
[effet secondaire]{Disorders} est Effects late
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[patient]{Living Beings} est Patientèle
[saignement]{Disorders} est Saignement
[saignement]{Disorders} est Saignement
[décès]{Physiology} est Décès
[patient]{Living Beings} est Patientèle
[effets indésirables]{Disorders} est Réaction indésirable
[observés]{Procedures} est Observation in research
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[notice]{Procedures} est Notice de médicament
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[maladie]{Disorders} est Pathologie
[maladie très grave]{Disorders} est Maladie très grave
[traitement]{Procedures} est Traitement
[médicaments]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[risques]{Disorders} est Medication risk
[traitement]{Procedures} est Traitement
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[thrombocytopénie]{Disorders} est Thrombocytopénie
[thrombocytopénie induite par l ’ héparine]{Disorders} est Heparin-indu thrombocyto
[héparine]{Chemicals & Drugs} est Héparine
[maladie]{Disorders} est Pathologie
[maladie thromboembolique]{Disorders} est MALADIE THROMBO-EMBOLIQUE
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[européenne]{Geographic Areas} est Europe
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[poudre]{Chemicals & Drugs} est Poudres
[solution injectable]{Chemicals & Drugs} est Substances injectables
[injectable]{Procedures} est Injection of drug
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[flacon]{Objects} est Bottle, device (physical object)
[lépirudine]{Chemicals & Drugs} est Lepirudin
[lépirudine]{Chemicals & Drugs} est Lepirudin
[ADN]{Chemicals & Drugs} est ADN
[cellules]{Anatomy} est Cellules
[cellules de levure]{Chemicals & Drugs} est Live yeast cell derivative
[levure]{Living Beings} est Levures
[solution injectable]{Chemicals & Drugs} est Substances injectables
[injectable]{Procedures} est Injection of drug
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[Poudre]{Chemicals & Drugs} est Poudres
[Inhibition]{Physiology} est Inhibition, function
[coagulation]{Physiology} est Coagulation du sang
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[adultes]{Living Beings} est Adulte
[poids corporel]{Physiology} est Poids corporel
[patient]{Living Beings} est Patientèle
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[traitement]{Procedures} est Traitement
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
|
EMEA / H / C / 122
Recommandations standard
Comme la [lépirudine] est [excrétée] et [métabolisée] en quasi-totalité par le [rein] ( voir également la rubrique 5 . 2 ), il est nécessaire de connaître l
Les recommandations posologiques suivantes sont basées sur les résultats d
Dans tous les autres cas , les ajustements posologiques seront basés sur la [créatininémie] .
La vitesse de [perfusion] doit être réduite selon les indications données dans le tableau 1 .
Une surveillance plus fréquente du [TCA] est obligatoire .
Reconstituer la [solution] comme il est indiqué en rubrique 6 . 6 .
[Bolus intraveineux] initial :
Le [bolus intraveineux] est préparé avec une [solution] dosée à 5 mg / ml .
pour une posologie de 0 , 2 mg / kg de [poids [corporel]]
4 La [perfusion intraveineuse] est préparée avec une [solution] dosée à 2 mg / ml .
La vitesse ( ml / h ) de la [seringue] électrique doit être réglée en fonction du [poids [corporel]] .
Débit de [perfusion] ( ml / h ) pour une posologie de
Des [réactions anaphylactiques] d ’ évolution fatale ont été rapportées lors d ’ une ré-exposition au [Refludan] .
Aussi , avant toute ré-exposition au [Refludan] , une autre alternative [thérapeutique] devra avoir été envisagée et discutée .
Ces réactions étant de type [immunologique] , les [patients] précédemment [traités] par l ’ [hirudine] ou un analogue de l ’ [hirudine] devront être considérés comme des [patients] à risque .
Il peut s ’ avérer nécessaire d ’ exclure les [insuffisants [rénaux]] du [traitement] par [lépirudine] .
Une [cirrhose du [foie]] peut également affecter l ’ [excrétion [rénale]] de la [lépirudine] .
La [tolérance] et l ’ efficacité chez l ’ [enfant] n ’ ont pas été démontrées . • [Patient âgé] :
Les [patients] d ’ un [âge] avancé présentent un [risque] accru de [complications] [hémorragiques] avec les [[anticoagulants]] .
Aucun ajustement spécifique de la posologie n ’ est fait chez le [[sujet] âgé] .
Ces ajustements sont basés sur la [fonction [rénale]] , le [poids] et le [TCA] ( voirrubrique 4 . 2 ).
Un [traitement] concomittant par des dérivés coumariniques ( [antivitamines K] ) ainsi que par des [médicaments] qui affectent la [fonction [plaquettaire]] peuvent également accroître le [risque de [saignement]] .
Par conséquent , [Refludan] ne doit pas être administré à la [[femme] enceinte] ou qui [allaite] .
Les cas de [saignements] menaçant le pronostic vital ( incluant les [saignements] [intracrâniens] ) ont été peu fréquents (
Un [surdosage] est susceptible de majorer le [risque [hémorragique]] .
[Agent [antithrombotique]] – [inhibiteur direct de la [thrombine]] , code ATC :
La [lépirudine] (( Leu1 , Thr2 )- 63 - désulfohirudine ) est une [hirudine] recombinante dérivée de [[cellules] de [levure]] ) .
Ce [polypeptide] , composé de 65 [acides aminés] , a un poids moléculaire de 6 979 , 5 Daltons .
La [lépirudine] est un inhibiteur direct et hautement spécifique de la [thrombine] .
Son activité se mesure par une [méthode chromogénique] .
De ce fait , tous les tests de [coagulation] thrombine-dépendants sont modifiés ; par exemple , le [TCA] s
Les informations cliniques à propos des [TIH de type II] présentées dans ce RCP reposent sur les données de deux [essais cliniques] prospectifs qui ont inclus un total de 198 [patients] atteints de [TIH de type II] [traités] par [Refludan] .
Les propriétés pharmacocinétiques de la [lépirudine] [[administrée] par voie intraveineuse] sont bien décrites par un modèle bicompartimental .
Environ 35 % de la dose [administrée] sont [excrétés] sous forme inchangée .
Les [études] réalisées en [administration] unique ou réitérée chez la [souris] , le [rat] et le [singe] ont mis en évidence les [effets secondaires] attendus d ’ un effet pharmacodynamique trop intense de la [lépirudine] .
Chez le [singe] sont survenues des [[hémorragies] [rétiniennes]] .
[Mannitol] , [hydroxyde de sodium] pour ajustement du pH à 7 .
Après reconstitution : utiliser immédiatement .
Celgene [Europe] Ltd ., Riverside House , Riverside Walk , Windsor , SL4 1NA , [Royaume Uni]
[Refludan] , 50 mg , [poudre] pour [solution [injectable]] ou pour [perfusion]
Chaque [flacon] contient 50 mg de [lépirudine] .
[Clairance]
|
[lépirudine]{Chemicals & Drugs} est Lepirudin
[excrétée]{Physiology} est Excrete
[métabolisée]{Physiology} est Métabolisme
[rein]{Anatomy} est Rein
[créatininémie]{Procedures} est Créatininémie
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[TCA]{Procedures} est TPT (Temps Partiel de Thromboplastine)
[solution]{Objects} est Solution
[Bolus intraveineux]{Procedures} est Bolus
[bolus intraveineux]{Procedures} est Bolus
[solution]{Objects} est Solution
[poids corporel]{Physiology} est Poids corporel
[corporel]{Living Beings} est Corps humain
[perfusion intraveineuse]{Procedures} est Attention to intravenous infusion
[solution]{Objects} est Solution
[seringue]{Devices} est Seringues
[poids corporel]{Physiology} est Poids corporel
[corporel]{Living Beings} est Corps humain
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[réactions anaphylactiques]{Disorders} est Réaction anaphylactique
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[thérapeutique]{Procedures} est Procédure thérapeutique
[immunologique]{Physiology} est Immunologic reaction
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[traités]{Procedures} est Procédure thérapeutique
[hirudine]{Chemicals & Drugs} est Hirudine
[hirudine]{Chemicals & Drugs} est Hirudine
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[insuffisants rénaux]{Disorders} est Trouble de la fonction rénale
[rénaux]{Anatomy} est Rein
[traitement]{Procedures} est Procédure thérapeutique
[lépirudine]{Chemicals & Drugs} est Lepirudin
[cirrhose du foie]{Disorders} est Cirrhose du foie
[foie]{Anatomy} est Foie
[excrétion rénale]{Physiology} est Renal Excretion
[rénale]{Anatomy} est Rein
[lépirudine]{Chemicals & Drugs} est Lepirudin
[tolérance]{Physiology} est Tolérance
[enfant]{Living Beings} est Enfant
[Patient âgé]{Living Beings} est Adulte de 80 ans ou plus
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[âge]{Physiology} est Age
[risque]{Disorders} est Bleeding Risk
[complications]{Disorders} est Autre complication
[hémorragiques]{Disorders} est Hémorragie
[anticoagulants]{Chemicals & Drugs} est Agents anticoagulants
[sujet]{Living Beings} est Study Subject
[sujet âgé]{Living Beings} est Adulte de 80 ans ou plus
[fonction rénale]{Physiology} est Function renal
[rénale]{Anatomy} est Rein
[poids]{Physiology} est Poids corporel
[TCA]{Procedures} est TPT (Temps Partiel de Thromboplastine)
[traitement]{Procedures} est Procédure thérapeutique
[antivitamines K]{Chemicals & Drugs} est Antivitamins K
[médicaments]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[fonction plaquettaire]{Physiology} est Platelet Function
[plaquettaire]{Anatomy} est Plaquettes
[risque de saignement]{Disorders} est Bleeding Risk
[saignement]{Disorders} est Hémorragie
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[femme]{Living Beings} est Femme
[femme enceinte]{Living Beings} est Femmes enceintes
[allaite]{Physiology} est Allaitement
[saignements]{Disorders} est Hémorragie
[saignements]{Disorders} est Hémorragie
[intracrâniens]{Anatomy} est Intracranial space
[surdosage]{Disorders} est Surdosage
[risque hémorragique]{Disorders} est Bleeding Risk
[hémorragique]{Disorders} est Hémorragie
[Agent antithrombotique]{Chemicals & Drugs} est Agents thrombolytiques
[antithrombotique]{Chemicals & Drugs} est Antithrombiniques
[inhibiteur direct de la thrombine]{Chemicals & Drugs} est Antithrombiniques
[thrombine]{Chemicals & Drugs} est Thrombine
[lépirudine]{Chemicals & Drugs} est Lepirudin
[hirudine]{Chemicals & Drugs} est Hirudine
[cellules]{Anatomy} est Cellules
[cellules de levure]{Chemicals & Drugs} est Live yeast cell derivative
[levure]{Living Beings} est Levures
[polypeptide]{Chemicals & Drugs} est Polypeptides
[acides aminés]{Chemicals & Drugs} est Acides aminés
[lépirudine]{Chemicals & Drugs} est Lepirudin
[thrombine]{Chemicals & Drugs} est Thrombine
[méthode chromogénique]{Procedures} est Chromogenic factor VIII assay
[coagulation]{Physiology} est Coagulation du sang
[TCA]{Procedures} est TPT (Temps Partiel de Thromboplastine)
[TIH de type II]{Disorders} est Thrombocytopénie induite par l'héparine de type II
[essais cliniques]{Procedures} est Study
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[TIH de type II]{Disorders} est Thrombocytopénie induite par l'héparine de type II
[traités]{Procedures} est Procédure thérapeutique
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[lépirudine]{Chemicals & Drugs} est Lepirudin
[administrée]{Procedures} est Administración
[administrée par voie intraveineuse]{Procedures} est Attention to intravenous infusion
[administrée]{Procedures} est Administración
[excrétés]{Physiology} est Excrete
[études]{Procedures} est Study
[administration]{Procedures} est Administración
[souris]{Living Beings} est Souris de laboratoire
[rat]{Living Beings} est Rata
[singe]{Living Beings} est Singes
[effets secondaires]{Disorders} est Effet tardif d'un traumatisme
[lépirudine]{Chemicals & Drugs} est Lepirudin
[singe]{Living Beings} est Singes
[hémorragies]{Disorders} est Hémorragie
[hémorragies rétiniennes]{Disorders} est Hémorragie rétinienne
[rétiniennes]{Anatomy} est Rétine
[Mannitol]{Chemicals & Drugs} est Mannitol
[hydroxyde de sodium]{Chemicals & Drugs} est Hydroxyde de sodium
[Europe]{Geographic Areas} est Europe
[Royaume Uni]{Geographic Areas} est Grande-Bretagne
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[poudre]{Chemicals & Drugs} est Poudres
[solution injectable]{Chemicals & Drugs} est Substances injectables
[injectable]{Procedures} est Injection of drug
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[flacon]{Objects} est Bottle, device (physical object)
[lépirudine]{Chemicals & Drugs} est Lepirudin
[Clairance]{Physiology} est Clairance
|
EMEA / H / C / 122
4 . 3 Contre-indications
CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Straße 76 35041 Marburg [Allemagne]
25 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L ’ [EMBALLAGE] EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
1 [flacon] contient 20 mg de [lépirudine] .
Contient également : [mannitol] , [hydroxyde de sodium] .
1 [flacon] de [poudre] pour [solution [injectable]] ou pour [perfusion] .
Reconstituer le [flacon] ( 20 mg de [lépirudine] ) avec 0 , 4 ml d ’ [eau] pour [préparations [injectables]] ou d ’ une [solution de [chlorure de sodium]] à 9 mg / ml ( 0 , 9 %).
Une [dilution] ultérieure est nécessaire avant utilisation .
La [solution reconstituée] doit être utilisée immédiatement .
Ne pas utiliser de [solutions] troubles ou qui contiennent des [particules] .
27 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L ’ [EMBALLAGE] EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
10 x 1 [flacon] de [poudre] pour [solution [injectable]] ou pour [perfusion] .
[Refludan] 20 mg en [poudre] pour [solution [injectable]] ou pour [perfusion] . [lépirudine] Voie intraveineuse
[Refludan] 50 mg en [poudre] pour [solution [injectable]] ou pour [perfusion] [lépirudine]
1 [flacon] contient 50 mg de [lépirudine] .
Reconstituer le [flacon] ( 50 mg de [lépirudine] ) avec 1 ml d ’ [eau] pour [préparations [injectables]] ou d ’ une solution de chlorure de á [sodium] 9 mg / ml ( 0 , 9 %).
[Refludan] 50 mg en [poudre] pour [solution [injectable]] ou pour [perfusion] [lépirudine] Voie intraveineuse
[Refludan] 20 mg en [poudre] pour [solution [injectable]] ou pour [perfusion] [Lepirudine]
QU ’ EST-CE QUE [REFLUDAN] ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
[Refludan] est un [antithrombotique] .
Les [antithrombotiques] sont des [médicaments] destinés à prévenir la formation de [caillots [sanguins]] ( [thrombose] ).
[Refludan] est utilisé pour inhiber la [coagulation] chez des [[patients] adultes] atteints d ’ une [[thrombopénie] induite par l ’ [héparine] ( [TIH] ) de type II] et de [[maladie] thrombo-embolique] nécessitant un [traitement] [antithrombotique] [injectable] .
La [[thrombopénie] induite par l ’ [héparine] ( [TIH] ) de type II] est une [maladie] qui peut survenir après que vous ayez pris des [médicaments] contenant de l ’ [héparine] .
Cela peut conduire ensuite à un dépôt de ces [caillots] dans certains [organes] .
De même , veuillez prévenir votre [médecin] si vous souffrez d ’ [insuffisance [rénale]] ou d ’ une [cirrhose du [foie]] ( [[maladie] du [foie]] à un stade avancé ), car il faudra dans ce cas réduire la posologie de [Refludan] .
Vous devez également prévenir votre [médecin] si jamais vous avez déjà pris du [Refludan] , une autre [hirudine] ou un analogue de l ’ [hirudine] .
Les [médicaments] destinés à détruire les [caillots [sanguins]] ou les [comprimés] destinés à prévenir leur formation ( [coumariniques] ) peuvent accroître le [risque de [saignement]] lorsqu ’ ils sont [administrés] en même temps que [Refludan] .
[Refludan] ne doit pas être [administré] aux [[femmes] enceintes] ou qui [allaitent]
COMMENT UTILISER [REFLUDAN]
Votre [médecin] déterminera et contrôlera la posologie et la durée de votre [traitement] par [Refludan] en fonction de votre état clinique , de votre [poids corporel] et de certains paramètres biologiques .
Si vous avez l ’ impression que l ’ effet de [Refludan] est trop fort ou trop [faible] , consultez votre [médecin] ou votre [pharmacien] .
[Refludan] , une fois reconstitué avec le [solvant] approprié , sera [administré] dans une [veine] , par [injection] et ensuite par [perfusion] .
Très fréquent ( au moins 1 personne sur 10 )
38 [Anémie] ou baisse du taux d ’ [hémoglobine] sans source de [saignement] manifeste , [contusion] , [saignement] au niveau des sites de [ponction] , [saignement [nasal]] , [[sang] dans les [urines]] , [[saignement] gastrointestinal] , [[saignement] [vaginal]] , [[saignement] [rectal]] , [[hémorragie] [pulmonaire]] , [[[saignement] au niveau de la [poitrine]] et autour du [cœur]] suite à une [intervention chirurgicale] , [[saignement] au niveau du [cerveau]] .
Une [hémorragie] sévère et , en particulier , une [[hémorragie] [intracrânienne]] peut être fatale .
Lors de la surveillance post-marketing intensive , dans la [TIH de type II] , ont été rapportées des [hémorragies] fatales chez 1 % des [patients] et des [[hémorragies] [intracrâniennes]] chez 0 , 2 % des [patients] .
Une [hémorragie] sévère peut provoquer une diminution du volume de [sang] circulant , une [pression artérielle basse] , un [état de choc] , et les séquelles cliniques qui en résultent .
COMMENT CONSERVER [REFLUDAN]
Conserver le [flacon] dans l ’ [emballage] extérieur .
Ne pas utiliser [Refludan] si la [solution] reconstituée est trouble ou contient des [particules] .
Une fois reconstitué , [Refludan] doit être utilisé immédiatement .
Toute [solution] non utilisée doit être jetée de manière appropriée .
La substance active est la [lépirudine] , idem RCPun composé produit par la technique d ’ [ADN recombinant] à partir de [[cellules] de [levure]] .
Les autres composants sont le [mannitol] ( [E 421] ) et l ’ [hydroxyde de sodium] pour l ’ ajustement du pH .
Qu ’ est-ce que [REFLUDAN] et contenu de l ’ [emballage] extérieur [Refludan] est une [poudre] blanche pour [solution [injectable]] ou [perfusion] fournie dans un [flacon] contenant 20 mg de [lépirudine] .
[Refludan] est disponible en [boîtes] de 1 ou 10 [flacons] .
Fabricant CSL Behring GmbH , Emil-von-Behring-Straße 76 , 35041 Marburg , Germany .
[Refludan] 50 mg en [poudre] pour [solution [injectable]] ou pour [perfusion] [Lepirudine]
Les autres composants sont le [mannitol] ( [E 421] ) et l ’ [hydroxyde de sodium] pour l ’ ajustement du pH .
Qu ’ est-ce que [REFLUDAN] et contenu de l ’ [emballage] extérieur [Refludan] est une [poudre] blanche pour [solution [injectable]] ou [perfusion] fournie dans un [flacon] contenant 50 mg de [lépirudine] .
|
[Allemagne]{Geographic Areas} est Allemagne
[EMBALLAGE]{Devices} est Emballage de médicament
[flacon]{Objects} est Bottle, device (physical object)
[lépirudine]{Chemicals & Drugs} est Lepirudin
[mannitol]{Chemicals & Drugs} est Mannitol
[hydroxyde de sodium]{Chemicals & Drugs} est Hydroxyde de sodium
[flacon]{Objects} est Bottle, device (physical object)
[poudre]{Chemicals & Drugs} est Poudres
[solution injectable]{Chemicals & Drugs} est Substances injectables
[injectable]{Procedures} est Injection of drug
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[flacon]{Objects} est Bottle, device (physical object)
[lépirudine]{Chemicals & Drugs} est Lepirudin
[eau]{Chemicals & Drugs} est Eau
[préparations injectables]{Chemicals & Drugs} est Substances injectables
[injectables]{Procedures} est Injection of drug
[solution de chlorure de sodium]{Objects} est Solution saline
[chlorure de sodium]{Chemicals & Drugs} est Chlorure de sodium
[dilution]{Procedures} est Techniques de dilution
[solution reconstituée]{Chemicals & Drugs} est SOLUTION, RECONSTITUTED, NON-ORAL
[solutions]{Objects} est Solutions
[particules]{Chemicals & Drugs} est Particles
[EMBALLAGE]{Devices} est Emballage de médicament
[flacon]{Objects} est Bottle, device (physical object)
[poudre]{Chemicals & Drugs} est Poudres
[solution injectable]{Chemicals & Drugs} est Substances injectables
[injectable]{Procedures} est Injection of drug
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[poudre]{Chemicals & Drugs} est Poudres
[solution injectable]{Chemicals & Drugs} est Substances injectables
[injectable]{Procedures} est Injection of drug
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[lépirudine]{Chemicals & Drugs} est Lepirudin
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[poudre]{Chemicals & Drugs} est Poudres
[solution injectable]{Chemicals & Drugs} est Substances injectables
[injectable]{Procedures} est Injection of drug
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[lépirudine]{Chemicals & Drugs} est Lepirudin
[flacon]{Objects} est Bottle, device (physical object)
[lépirudine]{Chemicals & Drugs} est Lepirudin
[flacon]{Objects} est Bottle, device (physical object)
[lépirudine]{Chemicals & Drugs} est Lepirudin
[eau]{Chemicals & Drugs} est Eau
[préparations injectables]{Chemicals & Drugs} est Substances injectables
[injectables]{Procedures} est Injection of drug
[sodium]{Chemicals & Drugs} est Na sodium
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[poudre]{Chemicals & Drugs} est Poudres
[solution injectable]{Chemicals & Drugs} est Substances injectables
[injectable]{Procedures} est Injection of drug
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[lépirudine]{Chemicals & Drugs} est Lepirudin
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[poudre]{Chemicals & Drugs} est Poudres
[solution injectable]{Chemicals & Drugs} est Substances injectables
[injectable]{Procedures} est Injection of drug
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[Lepirudine]{Chemicals & Drugs} est Lepirudin
[REFLUDAN]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[antithrombotique]{Chemicals & Drugs} est Antithrombotiques
[antithrombotiques]{Chemicals & Drugs} est Antithrombotiques
[médicaments]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[caillots sanguins]{Anatomy} est Caillot sanguin
[sanguins]{Anatomy} est Sang
[thrombose]{Disorders} est Thrombose
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[coagulation]{Physiology} est Coagulation du sang
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[patients adultes]{Living Beings} est Adulte
[thrombopénie]{Disorders} est Thrombopénie
[thrombopénie induite par l ’ héparine de type II]{Disorders} est Thrombocytopénie induite par l'héparine de type II
[héparine]{Chemicals & Drugs} est Héparine
[TIH]{Disorders} est Thrombopénie induite par héparine
[maladie]{Disorders} est Pathologie
[maladie thrombo-embolique]{Disorders} est MALADIE THROMBO-EMBOLIQUE
[traitement]{Procedures} est Traitement
[antithrombotique]{Chemicals & Drugs} est Antithrombotiques
[injectable]{Procedures} est INJECTIONS
[thrombopénie]{Disorders} est Thrombopénie
[thrombopénie induite par l ’ héparine de type II]{Disorders} est Thrombocytopénie induite par l'héparine de type II
[héparine]{Chemicals & Drugs} est Héparine
[TIH]{Disorders} est Thrombopénie induite par héparine
[maladie]{Disorders} est Pathologie
[médicaments]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[héparine]{Chemicals & Drugs} est Héparine
[caillots]{Anatomy} est Caillot sanguin
[organes]{Anatomy} est Organ
[médecin]{Living Beings} est Médecins
[insuffisance rénale]{Disorders} est Insuffisance du rein
[rénale]{Anatomy} est Reins
[cirrhose du foie]{Disorders} est Cirrhose du foie
[foie]{Anatomy} est Foie
[maladie]{Disorders} est Pathologie
[maladie du foie]{Disorders} est Maladie du foie
[foie]{Anatomy} est Foie
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[médecin]{Living Beings} est Médecins
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[hirudine]{Chemicals & Drugs} est Hirudine
[hirudine]{Chemicals & Drugs} est Hirudine
[médicaments]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[caillots sanguins]{Anatomy} est Caillot sanguin
[sanguins]{Anatomy} est Sang
[comprimés]{Chemicals & Drugs} est Comprimés
[coumariniques]{Chemicals & Drugs} est Coumarin
[risque de saignement]{Disorders} est Bleeding Risk
[saignement]{Disorders} est Saignement
[administrés]{Procedures} est Administración
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[administré]{Procedures} est Administración
[femmes]{Living Beings} est Femmes
[femmes enceintes]{Living Beings} est Femmes enceintes
[allaitent]{Physiology} est Allaitement
[REFLUDAN]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[médecin]{Living Beings} est Médecins
[traitement]{Procedures} est Traitement
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[poids corporel]{Physiology} est Poids corporel
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[faible]{Disorders} est Asthenias
[médecin]{Living Beings} est Médecins
[pharmacien]{Living Beings} est Pharmaciens
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[solvant]{Chemicals & Drugs} est Solvants
[administré]{Procedures} est Administración
[veine]{Anatomy} est Veine
[injection]{Chemicals & Drugs} est Substances injectables
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[Anémie]{Disorders} est Anémie
[hémoglobine]{Chemicals & Drugs} est Hémoglobines
[saignement]{Disorders} est Saignement
[contusion]{Disorders} est Contusion d'un site non précisé
[saignement]{Disorders} est Saignement
[ponction]{Procedures} est Ponctions
[saignement nasal]{Disorders} est Saignement nasal
[nasal]{Anatomy} est Nez
[sang]{Anatomy} est Sang
[sang dans les urines]{Disorders} est URINES SANGLANTES
[urines]{Anatomy} est Urine
[saignement]{Disorders} est Saignement
[saignement gastrointestinal]{Disorders} est Saignement gastro-intestinal
[saignement]{Disorders} est Saignement
[saignement vaginal]{Disorders} est Saignement vaginal
[vaginal]{Anatomy} est Vagin
[saignement]{Disorders} est Saignement
[saignement rectal]{Disorders} est Saignement rectal
[rectal]{Anatomy} est RECTUM
[hémorragie]{Disorders} est Saignement
[hémorragie pulmonaire]{Disorders} est Hémorragie pulmonaire
[pulmonaire]{Anatomy} est Poumon
[saignement]{Disorders} est Saignement
[saignement au niveau de la poitrine]{Disorders} est Chest organs; hemorrhage
[saignement autour du cœur]{Disorders} est Heart; hemorrhage
[poitrine]{Anatomy} est Poitrine
[cœur]{Anatomy} est Coeur
[intervention chirurgicale]{Disorders} est Intervention chirurgicale
[saignement]{Disorders} est Saignement
[saignement au niveau du cerveau]{Disorders} est Hémorragie du cerveau
[cerveau]{Anatomy} est Encéphale
[hémorragie]{Disorders} est Saignement
[hémorragie]{Disorders} est Saignement
[hémorragie intracrânienne]{Disorders} est Hémorragie intracrânienne
[intracrânienne]{Anatomy} est Intracranial space
[TIH de type II]{Disorders} est Thrombocytopénie induite par l'héparine de type II
[hémorragies]{Disorders} est Saignement
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[hémorragies]{Disorders} est Saignement
[hémorragies intracrâniennes]{Disorders} est Hémorragie intracrânienne
[intracrâniennes]{Anatomy} est Intracranial space
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[hémorragie]{Disorders} est Saignement
[sang]{Anatomy} est Sang
[pression artérielle basse]{Disorders} est Pression artérielle basse
[état de choc]{Disorders} est État de choc
[REFLUDAN]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[flacon]{Objects} est Bottle, device (physical object)
[emballage]{Devices} est Emballage de médicament
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[solution]{Objects} est Solutions
[particules]{Chemicals & Drugs} est Particles
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[solution]{Objects} est Solutions
[lépirudine]{Chemicals & Drugs} est Lepirudin
[ADN recombinant]{Chemicals & Drugs} est ADN recombinant
[cellules]{Anatomy} est Cellules
[cellules de levure]{Chemicals & Drugs} est Live yeast cell derivative
[levure]{Living Beings} est Levures
[mannitol]{Chemicals & Drugs} est Mannitol
[E 421]{Chemicals & Drugs} est Mannitol
[hydroxyde de sodium]{Chemicals & Drugs} est Hydroxyde de sodium
[REFLUDAN]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[emballage]{Devices} est Emballage de médicament
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[poudre]{Chemicals & Drugs} est Poudres
[solution injectable]{Chemicals & Drugs} est Substances injectables
[injectable]{Procedures} est Injection of drug
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[flacon]{Objects} est Bottle, device (physical object)
[lépirudine]{Chemicals & Drugs} est Lepirudin
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[boîtes]{Objects} est Boxes
[flacons]{Objects} est Bottle, device (physical object)
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[poudre]{Chemicals & Drugs} est Poudres
[solution injectable]{Chemicals & Drugs} est Substances injectables
[injectable]{Procedures} est Injection of drug
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[Lepirudine]{Chemicals & Drugs} est Lepirudin
[mannitol]{Chemicals & Drugs} est Mannitol
[E 421]{Chemicals & Drugs} est Mannitol
[hydroxyde de sodium]{Chemicals & Drugs} est Hydroxyde de sodium
[REFLUDAN]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[emballage]{Devices} est Emballage de médicament
[Refludan]{Chemicals & Drugs} est Refludan
[poudre]{Chemicals & Drugs} est Poudres
[solution injectable]{Chemicals & Drugs} est Substances injectables
[injectable]{Procedures} est Injection of drug
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[flacon]{Objects} est Bottle, device (physical object)
[lépirudine]{Chemicals & Drugs} est Lepirudin
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EMEA / H / C / 603
[TYSABRI]
Qu ’ est-ce que [Tysabri] ?
[Tysabri] est une [solution] à diluer pour [perfusion] ( [goutte-à-goutte dans une [veine]] ).
Il contient le [principe actif] [natalizumab] .
Dans quel cas [Tysabri] est-il utilisé ?
[Tysabri] est utilisé dans le [traitement] des [adultes] atteints de [sclérose en plaques] ( [SEP] ).
Comment [Tysabri] est-il utilisé ?
Le [traitement] par [Tysabri] doit être mis en place et surveillé par un [médecin] expérimenté dans le [traitement] des [[maladies] du [système nerveux]] , et qui a accès à un certain type de [scanner] , appelé appareil d ’ [imagerie par résonance magnétique] ( [IRM] ).
Cette machine permettra au [médecin] de surveiller tout changement dans le [cerveau] lié à la [SEP] ou à une [infection] rare du [cerveau] , appelée [leucoencéphalite multifocale progressive] ( [LEMP] ).
[Tysabri] est administré en [perfusion] d ’ une durée d ’ une heure toutes les quatre semaines .
La [perfusion] étant susceptible de provoquer une [réaction allergique] , le [patient] doit être surveillé pendant toute la durée de la [perfusion] et pendant l ’ heure qui suit .
Si le [patient] ne présente aucun [signe] de bénéfice évident après six mois , le [médecin] devra réévaluer le [traitement] .
Les [patients] [traités] par [Tysabri] doivent recevoir une carte d ’ alerte spéciale qui résume les principales informations sur la sécurité du [médicament] .
Le [patient] doit montrer cette carte à son [partenaire] ou à son [aide-soignant] , ainsi qu ’ à ses [autres médecins] , car ceux-ci sont susceptibles de remarquer des [[symptômes] de LEMP] dont le [patient] n ’ est pas conscient , tels que des [variations d ’ humeur] , de [comportement] ou de [langage] .
Les effets de [Tysabri] ont d ’ abord été testés sur des [modèles expérimentaux] avant d ’ être étudiés chez l ’ [homme] .
Deux [études] , toutes deux d ’ une durée de deux ans , ont permis d ’ évaluer [Tysabri] dans la [SEP] .
L ’ une de ces [études] a comparé [Tysabri] [administré] seul ( monothérapie ) à un [placebo] ( un [[traitement] fictif] ) chez 942 [patients] .
Les principaux critères d ’ évaluation de l ’ efficacité étaient le nombre de [rechutes] et l ’ évolution du degré d ’ [handicap] des [patients] , mesuré à l ’ aide de l ’ échelle d ’ évaluation du [handicap] ( Expanded Disability Status Scale ).
Quel est le bénéfice démontré par [Tysabri] au cours des [études] ?
[Tysabri] s ’ est également révélé plus efficace qu ’ un [placebo] sur les effets [handicapants] de la [SEP] : en deux ans , le risque d ’ aggravation du [handicap] a été réduit de 42 % par rapport à un [placebo] .
Les [patients] , leurs [aides-soignants] et les [médecins] doivent être conscients que [Tysabri] peut être lié à des [infections] , notamment une [LEMP] .
La [LEMP] présente des [symptômes] similaires à ceux ressentis lors d ’ une poussée de [SEP] et entraîne généralement un [handicap] grave ou le [décès] .
En cas de suspicion de [LEMP] , le [médecin] doit arrêter le [traitement] jusqu ’ à ce qu ’ il soit établi avec certitude que le [patient] ne souffre pas de cette [infection] .
Au cours des [études] , les [effets indésirables] les plus couramment observés sous [Tysabri] ( chez un à dix [patients] sur 100 ) étaient les suivants : [[infections] des [voies urinaires]] ( [[infection] des [structures véhiculant l ’ [urine]]] ), [rhinopharyngite] ( [inflammation du [nez] et de la [gorge]] ), [urticaire] ( [[éruption] [cutanée]] ), [maux de tête] , [vertiges] , [vomissements] , [nausée] , [arthralgie] ( [[douleurs] [articulaires]] ), [frissons] , [pyrexie] ( [fièvre] ) et [fatigue] .
Pour une description complète des [effets indésirables] observés sous [Tysabri] , voir la [notice] .
[Tysabri] ne doit pas être utilisé chez les [personnes] pouvant présenter une [hypersensibilité] ( [allergie] ) au [natalizumab] ou à l ’ un des autres composants .
Il ne doit pas être administré à des [patients] souffrant de [LEMP] ou à des [patients] présentant un risque d ’ [infection] , y compris les [patients] immunodéprimés par leur [maladie] ou un autre [traitement] actuel ou antérieur .
[Tysabri] ne doit pas être associé à l ’ [interféron bêta] ou à l ’ [[acétate] de glatiramère] ( d ’ autres [médicaments] utilisés dans le [traitement] de longue durée de la [SEP] ).
Il ne doit pas non plus être prescrit à des [patients] atteints de [cancer] ( sauf dans le cas d ’ un type de [cancer de la [peau]] appelé [carcinome baso-cellulaire] ), ni à des [[sujets] de moins de 18 ans] .
2 / 3 Pourquoi [Tysabri] a-t-il été approuvé ?
Le comité a recommandé l ’ octroi d ’ une autorisation de mise sur le marché pour [Tysabri] .
Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité de [Tysabri] ?
La société fabricant [Tysabri] s ’ assurera que tous les [médecins] prescrivant [Tysabri] ont reçu un kit d ’ informations comportant toutes les données dont ils ont besoin pour être sûrs que ce [médicament] est utilisé correctement et que les [patients] sont étroitement surveillés .
Autres informations relatives à [Tysabri] :
La Commission [européenne] a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l ’ Union européenne pour [Tysabri] à Elan Pharma International Ltd , le 27 juin 2006 .
L ’ EPAR complet relatif à [Tysabri] est disponible : ici .
[Tysabri]
[TYSABRI] 300 mg [solution] à diluer pour [perfusion] .
Chaque ml de [solution] à diluer contient 20 mg de [natalizumab] .
Le [natalizumab] est un [anticorps] anti-α 4 - intégrine humanisé recombinant , produit dans une [lignée [cellulaire]] [murine] par génie génétique .
Après dilution ( voir rubrique 6 . 6 ), la [solution] pour [perfusion] contient environ 2 , 6 mg / ml de [natalizumab] .
[TYSABRI] est indiqué en monothérapie comme [traitement] de fond des formes très actives de [sclérose en plaques] ( [SEP] ) rémittente-récurrente pour les [groupes] de [patients] suivants :
• [Patients] présentant une forme très active de la [maladie] malgré un [traitement] par [interféron bêta] ( voir rubrique 5 . 1 );
• [Patients] présentant une [sclérose en plaques] rémittente-récurrente sévère d ’ évolution rapide ( voir rubrique 5 . 1 ).
Le [traitement] par [TYSABRI] doit être instauré et surveillé par des [médecins] [spécialistes] , ayant l ’ expérience du [diagnostic] et du [traitement] des [[affections] neurologiques] , dans des centres bénéficiant d ’ un accès rapide à l
Les [patients] [traités] par [TYSABRI] doivent recevoir une carte [patient] spéciale .
Le matériel nécessaire à la prise en charge d ’ éventuelles réactions d ’ [hypersensibilité] ainsi qu ’ un accès à l ’ [IRM] devront être disponibles .
Par conséquent , le [médecin] devra vérifier l ’ absence d ’ [immunosuppression] avant l ’ instauration du [traitement] par [TYSABRI] .
La poursuite du [traitement] devra être reconsidérée soigneusement chez les [patients] ne présentant aucun signe de bénéfice thérapeutique au-delà de 6 mois .
On ne dispose pas de données sur la sécurité et l ’ efficacité du [natalizumab] au-delà de 2 ans .
La prolongation du [traitement] après ce délai ne devra être envisagée qu ’ après une ré-évaluation du rapport bénéfice-risque .
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[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[Tysabri]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[Tysabri]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[solution]{Objects} est Solution
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[goutte-à-goutte dans une veine]{Procedures} est Perfusions veineuses
[veine]{Anatomy} est Veine
[principe actif]{Chemicals & Drugs} est Active ingredient
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[Tysabri]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[Tysabri]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[traitement]{Procedures} est Traitement
[adultes]{Living Beings} est Adulte
[sclérose en plaques]{Disorders} est Sclérose en plaque
[SEP]{Disorders} est Sclérose en plaque
[Tysabri]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[traitement]{Procedures} est Traitement
[Tysabri]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[médecin]{Living Beings} est Médecins
[traitement]{Procedures} est Traitement
[maladies]{Disorders} est Affection
[maladies du système nerveux]{Disorders} est Maladies du système nerveux
[système nerveux]{Anatomy} est Système nerveux
[scanner]{Objects} est Lecteurs optiques
[imagerie par résonance magnétique]{Procedures} est Imagerie par résonance magnétique
[IRM]{Procedures} est Imagerie par résonance magnétique
[médecin]{Living Beings} est Médecins
[cerveau]{Anatomy} est Encéphale
[SEP]{Disorders} est Sclérose en plaque
[infection]{Disorders} est Infections et infestations
[cerveau]{Anatomy} est Encéphale
[leucoencéphalite multifocale progressive]{Disorders} est Leucoencéphalopathie multifocale progressive
[LEMP]{Disorders} est Leucoencéphalopathie multifocale progressive
[Tysabri]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[réaction allergique]{Disorders} est Allergic Reaction
[patient]{Living Beings} est Patientèle
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[patient]{Living Beings} est Patientèle
[signe]{Disorders} est Signes et symptômes
[médecin]{Living Beings} est Médecins
[traitement]{Procedures} est Traitement
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[traités]{Procedures} est Traitement
[Tysabri]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[médicament]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[patient]{Living Beings} est Patientèle
[partenaire]{Living Beings} est Partner
[aide-soignant]{Living Beings} est Aides-soignants
[autres médecins]{Living Beings} est Otros médicos
[symptômes]{Disorders} est Symptom
[symptômes de LEMP]{Disorders} est Leucoencéphalopathie multifocale progressive
[patient]{Living Beings} est Patientèle
[variations d ’ humeur]{Disorders} est Trouble de l'humeur
[comportement]{Disorders} est Trouble du comportement
[langage]{Disorders} est Trouble du langage
[Tysabri]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[modèles expérimentaux]{Living Beings} est Modèles animaux
[homme]{Living Beings} est Homme moderne
[études]{Procedures} est Study
[Tysabri]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[SEP]{Disorders} est Sclérose en plaque
[études]{Procedures} est Study
[Tysabri]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[administré]{Procedures} est Administration drugs
[placebo]{Chemicals & Drugs} est Placebo
[traitement]{Procedures} est Traitement
[traitement fictif]{Procedures} est Traitement fictif
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[rechutes]{Phenomena} est Rechute
[handicap]{Disorders} est Handicaps
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[handicap]{Disorders} est Handicaps
[Tysabri]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[études]{Procedures} est Study
[Tysabri]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[placebo]{Chemicals & Drugs} est Placebo
[handicapants]{Disorders} est Handicaps
[SEP]{Disorders} est Sclérose en plaque
[handicap]{Disorders} est Handicaps
[placebo]{Chemicals & Drugs} est Placebo
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[aides-soignants]{Living Beings} est Aides-soignants
[médecins]{Living Beings} est Médecins
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[infections]{Disorders} est Infections et infestations
[LEMP]{Disorders} est Leucoencéphalopathie multifocale progressive
[LEMP]{Disorders} est Leucoencéphalopathie multifocale progressive
[symptômes]{Disorders} est Symptom
[SEP]{Disorders} est Sclérose en plaque
[handicap]{Disorders} est Handicaps
[décès]{Physiology} est Décès
[LEMP]{Disorders} est Leucoencéphalopathie multifocale progressive
[médecin]{Living Beings} est Médecins
[traitement]{Procedures} est Traitement
[patient]{Living Beings} est Patientèle
[infection]{Disorders} est Infections et infestations
[études]{Procedures} est Recherche clinique
[effets indésirables]{Disorders} est Réaction indésirable
[Tysabri]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[infections]{Disorders} est Infections et infestations
[infections des voies urinaires]{Disorders} est Infections des voies urinaires
[voies urinaires]{Anatomy} est Voies urinaires
[infection]{Disorders} est Infections et infestations
[infection des structures véhiculant l ’ urine]{Disorders} est Infections des voies urinaires
[structures véhiculant l ’ urine]{Anatomy} est Voies urinaires
[urine]{Anatomy} est Urine
[rhinopharyngite]{Disorders} est Rhinopharyngite
[inflammation du nez et de la gorge]{Disorders} est Rhinopharyngite
[nez]{Anatomy} est Nez
[gorge]{Anatomy} est Gorge
[urticaire]{Disorders} est URTICAIRE
[éruption]{Disorders} est ERUPTION
[éruption cutanée]{Disorders} est URTICAIRE
[cutanée]{Anatomy} est Peau
[maux de tête]{Disorders} est Maux de tête
[vertiges]{Disorders} est VERTIGES
[vomissements]{Disorders} est Vomissement
[nausée]{Disorders} est Nausée
[arthralgie]{Disorders} est Arthralgie
[douleurs]{Disorders} est Douleur
[douleurs articulaires]{Disorders} est Arthralgie
[articulaires]{Anatomy} est Articulation
[frissons]{Disorders} est Frisson
[pyrexie]{Disorders} est Pyrexie
[fièvre]{Disorders} est Pyrexie
[fatigue]{Disorders} est Fatigue extrême
[effets indésirables]{Disorders} est Réaction indésirable
[Tysabri]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[notice]{Procedures} est Notice de médicament
[Tysabri]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[personnes]{Living Beings} est Personnes
[hypersensibilité]{Disorders} est Hypersensibilité
[allergie]{Disorders} est Hypersensibilité
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[LEMP]{Disorders} est Leucoencéphalopathie multifocale progressive
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[infection]{Disorders} est Infections et infestations
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[maladie]{Disorders} est Affection
[traitement]{Procedures} est Traitement
[Tysabri]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[interféron bêta]{Chemicals & Drugs} est Interféron bêta
[acétate]{Chemicals & Drugs} est Acetate
[acétate de glatiramère]{Chemicals & Drugs} est Glatiramer acetate
[médicaments]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[traitement]{Procedures} est Traitement
[SEP]{Disorders} est Sclérose en plaque
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[cancer]{Disorders} est Tumeurs
[cancer de la peau]{Disorders} est Cancer de la peau
[peau]{Anatomy} est Peau
[carcinome baso-cellulaire]{Disorders} est Carcinome baso-cellulaire
[sujets]{Living Beings} est Personnes
[sujets de moins de 18 ans]{Living Beings} est Adolescent de 13 à 18 ans
[Tysabri]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
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[médecins]{Living Beings} est Médecins
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[médicament]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[patients]{Living Beings} est Patientèle
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[européenne]{Geographic Areas} est Europe
[Tysabri]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
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[Tysabri]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[solution]{Objects} est Solution
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[solution]{Objects} est Solution
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[anticorps]{Chemicals & Drugs} est Anticorps
[lignée cellulaire]{Anatomy} est Lignée cellulaire
[cellulaire]{Anatomy} est Cellules
[murine]{Living Beings} est Souris
[solution]{Objects} est Solution
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[traitement]{Procedures} est Traitement
[sclérose en plaques]{Disorders} est Sclérose en plaque
[SEP]{Disorders} est Sclérose en plaque
[groupes]{Living Beings} est Groupes
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[Patients]{Living Beings} est Patientèle
[maladie]{Disorders} est Affection
[traitement]{Procedures} est Traitement
[interféron bêta]{Chemicals & Drugs} est Interféron bêta
[Patients]{Living Beings} est Patientèle
[sclérose en plaques]{Disorders} est Sclérose en plaque
[traitement]{Procedures} est Traitement
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[médecins]{Living Beings} est Médecins
[spécialistes]{Living Beings} est Spécialistes
[diagnostic]{Disorders} est Diagnostic
[traitement]{Procedures} est Traitement
[affections]{Disorders} est Affection
[affections neurologiques]{Chemicals & Drugs} est Mites allergen Der p 6
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[traités]{Procedures} est Traitement
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[patient]{Living Beings} est Patientèle
[hypersensibilité]{Disorders} est Hypersensibilité
[IRM]{Procedures} est Imagerie par résonance magnétique
[médecin]{Living Beings} est Médecins
[immunosuppression]{Physiology} est Immunosuppression
[traitement]{Procedures} est Traitement
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[traitement]{Procedures} est Traitement
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[traitement]{Procedures} est Traitement
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[TYSABRI] 300 mg est [administré] en [perfusion intraveineuse] une fois toutes les 4 semaines .
[TYSABRI] n ’ est pas recommandé chez les [[sujets] âgés de plus de 65 ans] en raison de l ’ absence de données dans cette [population] .
[TYSABRI] est contre indiqué chez les [enfants] et les [adolescents] ( voir rubrique 4 . 3 ).
Aucune [étude] n ’ a été effectuée pour examiner les effets d ’ une [insuffisance [rénale]] ou [[hépatique]] .
Le mécanisme d ’ élimination et les résultats des [études] de pharmacocinétique de populations suggèrent qu ’ il n ’ est pas nécessaire d ’ ajuster la posologie en cas d ’ [insuffisance [rénale]] ou [[hépatique]] .
L ’ efficacité d ’ une réadministration n ’ a pas été établie ; pour la sécurité d ’ [emploi] , voir rubrique 4 . 4
[Hypersensibilité] au [natalizumab] ou à l ’ un des [excipients] .
[Leucoencéphalopathie multifocale progressive] ( [LEMP] ).
[Patients] présentant un risque accru d ’ [infections opportunistes] , y compris [patients] immunodéprimés ( [patients] sous [traitement] immunosuppresseur ou [patients] immunodéprimés par des [traitement] s antérieurs , par exemple [mitoxantrone] ou [cyclophosphamide] , voir également les rubriques 4 . 4 et 4 . 8 ).
[Association] avec les [interférons bêta] ou l ’ [[acétate] de glatiramère] .
[Cancers] diagnostiqués en évolution , à l ’ exception des [[carcinomes] [cutanés] baso-cellulaires] .
[Leucoencéphalopathie multifocale progressive] ( [LEMP] )
Un examen d ’ [imagerie par résonance magnétique] ( [IRM] ) récent ( effectué généralement dans les 3 mois précédents ) doit être disponible préalablement à l ’ instauration du [traitement] par [TYSABRI] .
Les [patients] doivent être surveillés à intervalles réguliers , afin de détecter l ’ apparition ou l ’ aggravation de [symptômes] ou de [signes neurologiques] pouvant évoquer une [LEMP] .
Le [médecin] devra examiner soigneusement le [patient] pour déterminer si les [symptômes] indiquent un [dysfonctionnement neurologique] , et si c ’ est le cas il devra établir si ces [symptômes] sont typiques d ’ une [SEP] ou évocateurs d ’ une [LEMP] .
En cas de doute , des [examens complémentaires] , notamment une [IRM] , de préférence avec [produit de contraste] ( à comparer avec l ’ [IRM] réalisée avant [traitement] ) et un dosage de l ’ [ADN] du [[virus] JC] dans le [[LCR]] ainsi que des [examens neurologiques] répétés devront être envisagés , tels que décrits dans le Guide de Prescription pour la [prise en charge] des [patients] présentant une [sclérose en plaques] et [traités] par [TYSABRI] ( voir conduite éducative ).
Le [traitement] par [natalizumab] ne pourra redémarrer qu ’ après exclusion du diagnostic de [LEMP] ( si nécessaire après avoir réitéré les [examens cliniques] , d ’ [imagerie] et / ou [biologiques] si un doute clinique subsiste ).
Le [médecin] devra être particulièrement attentif à l ’ apparition de [symptômes] évocateurs d ’ une [LEMP] que le [patient] pourrait ne pas remarquer ( par exemple , [[symptômes] cognitifs ou psychiatriques] ).
En cas d ’ apparition d ’ une [LEMP] , le [[traitement] par [TYSABRI] devra être arrêté définitivement] .
Après reconstitution du [système immunitaire] chez les [patients] [immunodéprimés] ayant une [LEMP] , on a observé une stabilisation ou une amélioration de l ’ évolution ( voir rubrique 5 . 2 ).
Actuellement on ne sait pas si la détection précoce d ’ une [LEMP] et l ’ [arrêt du [traitement]] par [TYSABRI] peuvent conduire à une telle stabilisation ou amélioration de l ’ évolution .
Autres [[infections] opportunistes]
Des [[infections] opportunistes] ont également été décrites chez des [patients] [souffrant] de [SEP] et [traités] par [TYSABRI] en monothérapie ( voir rubrique 4 . 8 ).
En cas de suspicion d ’ [[infection] opportuniste] , le [traitement] par [TYSABRI] devra être suspendu jusqu ’ à ce que la présence d ’ une telle [infection] soit exclue à la suite d ’ [examens] complémentaires .
La survenue d ’ une [[infection] opportuniste] sous [TYSABRI] doit conduire à l ’ [arrêt définitif du [traitement]] .
4 Tous les [médecins] ayant l ’ intention de prescrire [TYSABRI] doivent avoir pris connaissance du Guide de Prescription pour la [prise en charge] des [patients] présentant une [sclérose en plaques] et [traités] par [TYSABRI] .
Les [patients] devront être informés qu ’ en cas d ’ apparition d ’ une quelconque [infection] , ils devront prévenir leur [médecin] qu ’ ils sont [traités] par [TYSABRI] .
Les [médecins] doivent informer les [patients] de l ’ importance de ne pas [interrompre le [traitement]] , particulièrement lors des premiers mois de [traitement] ( voir rubrique [Hypersensibilité] ).
Des réactions d ’ [hypersensibilité] ont été associées à l ’ utilisation de [TYSABRI] , elles peuvent être des [réactions systémiques] graves ( voir rubrique 4 . 8 ).
Ces réactions surviennent généralement pendant la [perfusion] ou dans l ’ heure qui suit la fin de la [perfusion] .
Le risque de réactions d ’ [hypersensibilité] a été plus important au cours des premières [perfusions] ainsi que chez les [patients] recevant de nouveau [TYSABRI] après une [exposition] initiale courte ( une ou deux [perfusions] ) suivie d ’ une période prolongée sans [traitement] ( trois mois ou plus ).
Néanmoins ce risque de réactions d ’ [hypersensibilité] doit être envisagé à chaque [perfusion] .
Le matériel nécessaire à la [prise en charge] d ’ éventuelles réactions d ’ [hypersensibilité] devra être disponible .
Le [traitement] par [TYSABRI] devra être interrompu et un [traitement] approprié devra être instauré dès les premiers [signes] ou [symptômes] d ’ [hypersensibilité] .
Les [patients] ayant présenté une réaction d ’ [hypersensibilité] doivent [arrêter définitivement le [traitement]] par [TYSABRI] .
[Traitement] associé ou [traitement] antérieur par [immunosuppresseurs]
L ’ efficacité et la tolérance de [TYSABRI] en association à d ’ autres [traitements] [immunosuppresseurs] ou [anticancéreux] n ’ ont pas été totalement établies .
L ’ utilisation concomitante de ces [médicaments] avec [TYSABRI] est susceptible de majorer le risque d ’ [infections] , y compris les [[infections] opportunistes] , et est par conséquent contre-indiquée ( voir rubrique 4 . 3 ).
Les [patients] ayant reçu un [traitement] antérieur par [immunosuppresseurs] , ( dont [cyclophosphamide] et [mitoxantrone] ), peuvent présenter une [immunosuppression] prolongée et donc un risque accru de [LEMP] .
Chez les [patients] ayant reçu un [traitement] antérieur par [immunosuppresseur] , il faudra veiller à laisser un délai suffisant pour permettre la reconstitution du [système immunitaire] .
Avant de débuter le [traitement] par [TYSABRI] , les [médecins] devront évaluer chaque cas individuellement pour mettre en évidence une éventuelle [immunosuppression] ( voir rubrique 4 . 3 ).
Au cours des [études] cliniques de Phase 3 réalisées dans la [SEP] , le [traitement] concomitant des poussées par des [corticoïdes] sur une courte période n ’ a pas été associé à une augmentation du taux des [infections] .
Des cures courtes de [corticoïdes] peuvent être [administrées] en association avec [TYSABRI] .
Une [aggravation de la [maladie]] ou la survenue d ’ évènements liés à la [perfusion] peuvent faire suspecter le développement d ’ [[anticorps] anti - [natalizumab]] .
Il conviendra chez ces [patients] de détecter la présence d ’ [anticorps] avant la reprise du [traitement] ; en cas de résultat positif confirmé par un second test effectué 6 semaines plus tard , le [traitement] ne devra pas être réintroduit .
Des [troubles [hépatiques]] graves ont été rapportés spontanément depuis la mise sur le marché de [Tysabri] .
Ces [troubles [hépatiques]] peuvent survenir à tout moment au cours du [traitement] , même après la première [perfusion] .
La fonction biologique [hépatique] des [patients] [traités] doit être surveillée de façon appropriée ; les [patients] doivent être avertis de la nécessité de contacter leur [médecin] en cas de survenue de [signes] ou [symptômes] évocateurs de [troubles [hépatiques]] tels qu
En cas de [troubles [hépatiques]] significatifs , le [[traitement] par [TYSABRI] devra être arrêté] .
[Arrêt du [traitement]] par [TYSABRI]
En cas de décision d ’ [arrêt du [traitement]] , le [médecin] doit être averti que le [natalizumab] reste présent dans le [sang] et a des effets pharmacodynamiques ( par exemple , augmentation des [lymphocytes] ) pendant environ 12 semaines après la dernière [administration] .
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[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[administré]{Procedures} est Administration drugs
[perfusion intraveineuse]{Procedures} est Attention to intravenous infusion
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[sujets]{Living Beings} est Personnes
[sujets âgés de plus de 65 ans]{Living Beings} est Adulte de 65 à 79 ans
[population]{Living Beings} est Population d'âge scolaire
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[enfants]{Living Beings} est Enfant
[adolescents]{Living Beings} est Adolescent
[étude]{Procedures} est Study
[insuffisance rénale]{Disorders} est Insuffisance du rein
[rénale]{Anatomy} est Reins
[hépatique]{Anatomy} est Foie
[études]{Procedures} est Study
[insuffisance rénale]{Disorders} est Insuffisance du rein
[rénale]{Anatomy} est Reins
[hépatique]{Anatomy} est Foie
[emploi]{Disorders} est Fin d'emploi
[Hypersensibilité]{Disorders} est Hypersensibilité
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[excipients]{Chemicals & Drugs} est Excipients
[Leucoencéphalopathie multifocale progressive]{Disorders} est Leucoencéphalopathie multifocale progressive
[LEMP]{Disorders} est Leucoencéphalopathie multifocale progressive
[Patients]{Living Beings} est Patientèle
[infections opportunistes]{Disorders} est Infections opportunistes
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[traitement]{Procedures} est Traitement
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[traitement]{Procedures} est Traitement
[mitoxantrone]{Chemicals & Drugs} est MitoXANTRONE
[cyclophosphamide]{Chemicals & Drugs} est Cyclophosphamide
[Association]{Physiology} est Association
[interférons bêta]{Chemicals & Drugs} est Interféron bêta
[acétate]{Chemicals & Drugs} est Acetate
[acétate de glatiramère]{Chemicals & Drugs} est Glatiramer acetate
[Cancers]{Disorders} est Tumeurs
[carcinomes]{Disorders} est Carcinomes
[carcinomes cutanés baso-cellulaires]{Disorders} est Carcinome baso-cellulaire
[cutanés]{Anatomy} est Peau
[Leucoencéphalopathie multifocale progressive]{Disorders} est Leucoencéphalopathie multifocale progressive
[LEMP]{Disorders} est Leucoencéphalopathie multifocale progressive
[imagerie par résonance magnétique]{Procedures} est Imagerie par résonance magnétique
[IRM]{Procedures} est Imagerie par résonance magnétique
[traitement]{Procedures} est Traitement
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[symptômes]{Disorders} est Symptom
[signes neurologiques]{Disorders} est Signes neurologiques
[LEMP]{Disorders} est Leucoencéphalopathie multifocale progressive
[médecin]{Living Beings} est Médecins
[patient]{Living Beings} est Patientèle
[symptômes]{Disorders} est Symptom
[dysfonctionnement neurologique]{Disorders} est Dysfonctionnement neurologique
[symptômes]{Disorders} est Symptom
[SEP]{Disorders} est SEP (sclérose en plaque)
[LEMP]{Disorders} est Leucoencéphalopathie multifocale progressive
[examens complémentaires]{Procedures} est Clinical Signs Follow-up
[IRM]{Procedures} est Imagerie par résonance magnétique
[produit de contraste]{Chemicals & Drugs} est Produits de contraste
[IRM]{Procedures} est Imagerie par résonance magnétique
[traitement]{Procedures} est Traitement
[ADN]{Chemicals & Drugs} est ADN
[virus]{Living Beings} est VIRUS
[virus JC]{Living Beings} est Virus JC
[LCR]{Anatomy} est LCR (Liquide CéphaloRachidien)
[examens neurologiques]{Procedures} est Examen neurologique
[prise en charge]{Procedures} est Prise en charge du patient
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[sclérose en plaques]{Disorders} est SEP (sclérose en plaque)
[traités]{Procedures} est Traitement
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[traitement]{Procedures} est Traitement
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[LEMP]{Disorders} est Leucoencéphalopathie multifocale progressive
[examens cliniques]{Disorders} est Clinical; examination
[imagerie]{Procedures} est Imagerie diagnostique
[biologiques]{Procedures} est Examens biologiques
[médecin]{Living Beings} est Médecins
[symptômes]{Disorders} est Symptom
[LEMP]{Disorders} est Leucoencéphalopathie multifocale progressive
[patient]{Living Beings} est Patientèle
[symptômes]{Disorders} est Symptom
[symptômes cognitifs ou psychiatriques]{Disorders} est Symptômes cognitifs
[LEMP]{Disorders} est Leucoencéphalopathie multifocale progressive
[traitement]{Procedures} est Traitement
[traitement arrêté définitivement]{Disorders} est Arrêt du traitement
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[système immunitaire]{Anatomy} est Système immunitaire
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[immunodéprimés]{Disorders} est Immunodeficiency-Related Disorder
[LEMP]{Disorders} est Leucoencéphalopathie multifocale progressive
[LEMP]{Disorders} est Leucoencéphalopathie multifocale progressive
[arrêt du traitement]{Disorders} est Arrêt du traitement
[traitement]{Procedures} est Traitement
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[infections]{Disorders} est Infections et infestations
[infections opportunistes]{Disorders} est Infections opportunistes
[infections]{Disorders} est Infections et infestations
[infections opportunistes]{Disorders} est Infections opportunistes
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[souffrant]{Disorders} est Souffrant
[SEP]{Disorders} est SEP (sclérose en plaque)
[traités]{Procedures} est Traitement
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[infection]{Disorders} est Infections et infestations
[infection opportuniste]{Disorders} est Infections opportunistes
[traitement]{Procedures} est Traitement
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[infection]{Disorders} est Infections et infestations
[examens]{Procedures} est Exam
[infection]{Disorders} est Infections et infestations
[infection opportuniste]{Disorders} est Infections opportunistes
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[arrêt définitif du traitement]{Disorders} est Arrêt du traitement
[traitement]{Procedures} est Traitement
[médecins]{Living Beings} est Médecins
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[prise en charge]{Procedures} est Prise en charge du patient
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[sclérose en plaques]{Disorders} est SEP (sclérose en plaque)
[traités]{Procedures} est Traitement
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[infection]{Disorders} est Infections et infestations
[médecin]{Living Beings} est Médecins
[traités]{Procedures} est Traitement
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[médecins]{Living Beings} est Médecins
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[interrompre le traitement]{Disorders} est Arrêt du traitement
[traitement]{Procedures} est Traitement
[traitement]{Procedures} est Traitement
[Hypersensibilité]{Disorders} est Hypersensibilité
[hypersensibilité]{Disorders} est Hypersensibilité
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[réactions systémiques]{Phenomena} est Systemic Reaction
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[hypersensibilité]{Disorders} est Hypersensibilité
[perfusions]{Procedures} est Irrigation sanguine
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[exposition]{Disorders} est Exposure to other forces of nature
[perfusions]{Procedures} est Irrigation sanguine
[traitement]{Procedures} est Traitement
[hypersensibilité]{Disorders} est Hypersensibilité
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[prise en charge]{Procedures} est Prise en charge du patient
[hypersensibilité]{Disorders} est Hypersensibilité
[traitement]{Procedures} est Traitement
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[traitement]{Procedures} est Traitement
[signes]{Disorders} est Signes et symptômes
[symptômes]{Disorders} est Symptom
[hypersensibilité]{Disorders} est Hypersensibilité
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[hypersensibilité]{Disorders} est Hypersensibilité
[arrêter définitivement le traitement]{Disorders} est Arrêt du traitement
[traitement]{Procedures} est Traitement
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[Traitement]{Procedures} est Traitement
[traitement]{Procedures} est Traitement
[immunosuppresseurs]{Chemicals & Drugs} est Immunosuppresseurs
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[traitements]{Procedures} est Traitement
[immunosuppresseurs]{Chemicals & Drugs} est Immunosuppresseurs
[anticancéreux]{Chemicals & Drugs} est Anticancéreux
[médicaments]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[infections]{Disorders} est Infections et infestations
[infections]{Disorders} est Infections et infestations
[infections opportunistes]{Disorders} est Infections opportunistes
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[traitement]{Procedures} est Traitement
[immunosuppresseurs]{Chemicals & Drugs} est Immunosuppresseurs
[cyclophosphamide]{Chemicals & Drugs} est Cyclophosphamide
[mitoxantrone]{Chemicals & Drugs} est MitoXANTRONE
[immunosuppression]{Physiology} est Immunosuppression
[LEMP]{Disorders} est Leucoencéphalopathie multifocale progressive
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[traitement]{Procedures} est Traitement
[immunosuppresseur]{Chemicals & Drugs} est Immunosuppresseurs
[système immunitaire]{Anatomy} est Système immunitaire
[traitement]{Procedures} est Traitement
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[médecins]{Living Beings} est Médecins
[immunosuppression]{Physiology} est Immunosuppression
[études]{Procedures} est Study
[SEP]{Disorders} est SEP (sclérose en plaque)
[traitement]{Procedures} est Traitement
[corticoïdes]{Chemicals & Drugs} est Corticoïdes
[infections]{Disorders} est Infections et infestations
[corticoïdes]{Chemicals & Drugs} est Corticoïdes
[administrées]{Procedures} est Administration drugs
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[aggravation de la maladie]{Disorders} est Évolution de la maladie
[maladie]{Disorders} est Pathologie
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[anticorps]{Chemicals & Drugs} est Anticorps
[anticorps anti - natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab Antibody
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[anticorps]{Chemicals & Drugs} est Anticorps
[traitement]{Procedures} est Traitement
[traitement]{Procedures} est Traitement
[troubles hépatiques]{Disorders} est Trouble hépatique
[hépatiques]{Anatomy} est Foie
[Tysabri]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[troubles hépatiques]{Disorders} est Troubles de la fonction hépatique
[hépatiques]{Anatomy} est Foie
[traitement]{Procedures} est Traitement
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[hépatique]{Anatomy} est Foie
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[traités]{Procedures} est Traitement
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[médecin]{Living Beings} est Médecins
[signes]{Disorders} est Signes et symptômes
[symptômes]{Disorders} est Symptom
[troubles hépatiques]{Disorders} est Troubles de la fonction hépatique
[hépatiques]{Anatomy} est Foie
[troubles hépatiques]{Disorders} est Troubles de la fonction hépatique
[hépatiques]{Anatomy} est Foie
[traitement]{Procedures} est Traitement
[traitement devra être arrêté]{Disorders} est Arrêt du traitement
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[Arrêt du traitement]{Disorders} est Arrêt du traitement
[traitement]{Procedures} est Traitement
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[arrêt du traitement]{Disorders} est Arrêt du traitement
[traitement]{Procedures} est Traitement
[médecin]{Living Beings} est Médecins
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[sang]{Anatomy} est Sang
[lymphocytes]{Anatomy} est Cellules lymphocytaires
[administration]{Procedures} est Administration drugs
|
L ’ instauration d ’ autres [traitements] au cours de cette période conduira donc à une [exposition] concomitante au [natalizumab] .
Au cours des [essais cliniques] , une [exposition] concomitante de cette durée à l ’ [interféron] ou à l ’ [[acétate] de [glatiramère]] n ’ a pas été associée à des problèmes de sécurité .
Il n ’ existe actuellement aucune donnée sur l ’ [exposition] concomitante aux [immunosuppresseurs] chez les [patients] souffrant de [SEP] .
L ’ utilisation de ces [médicaments] peu après l ’ arrêt du [natalizumab] peut conduire à un effet immunosuppresseur additif .
Ceci devra être considéré avec attention , au cas par cas et l ’ instauration d ’ une fenêtre thérapeutique pourrait être appropriée .
Au cours des [essais cliniques] , le [traitement] des poussées par des [corticoïdes] sur une courte période n ’ a pas été associé à une augmentation du taux des [infections] .
Le [natalizumab] ne doit pas être administré au cours de la [grossesse] sauf en cas de nécessité absolue .
En cas de [grossesse] débutant sous [TYSABRI] , l ’ arrêt de [TYSABRI] devra être envisagé .
Le passage de [TYSABRI] dans le [[lait] maternel] n ’ est pas connu , cependant il a été observé chez l ’ [animal] ( voir rubrique 5 . 3 ).
Par conséquent , les [femmes] [traitées] par [TYSABRI] ne doivent pas [allaiter] .
Compte tenu du mécanisme d ’ action pharmacologique du [natalizumab] , l ’ utilisation de [TYSABRI] ne devrait pas modifier l ’ aptitude du [patient] à conduire des [véhicules] ou à utiliser des [machines] .
Dans les [études] contrôlées contre [placebo] réalisées chez 1 617 [patients] souffrant de [SEP] et [traités] par [natalizumab] pendant un maximum de 2 ans ( [placebo] :
6 à l ’ [arrêt du [traitement]] se sont produits chez 5 , 8 % des [patients] sous [natalizumab] ( [placebo] :
Pendant les deux années de ces [études] , 43 , 5 % des [patients] [traités] par le [natalizumab] ont présenté des [effets indésirables] liés au [médicament] ( [placebo] :
Les [effets indésirables] liés au [médicament] , rapportés sous [natalizumab] avec une incidence supérieure de 0 , 5 % par rapport au [placebo] , sont présentés ci-dessous .
Les fréquences ont été définies comme suit :
Fréquent ( ≥ 1 / 100 , à
[Affections musculo-squelettiques et systémiques] Fréquent
Dans les [études cliniques] contrôlées réalisées sur 2 ans chez des [patients] atteints de [SEP] , un événement lié à la [perfusion] a été défini comme un [événement indésirable] survenant pendant la [perfusion] ou dans l ’ heure suivant l ’ arrêt de celle-ci .
Ce type d ’ événement s ’ est produit chez 23 , 1 % des [patients] [souffrant] de [SEP] [traités] par [natalizumab] ( [placebo] :
Les événements qui ont été rapportés plus souvent sous [natalizumab] que sous [placebo] comportaient : [sensations vertigineuses] , [nausées] , [urticaire] et [frissons] .
Au cours des [études cliniques] contrôlées réalisées sur 2 ans chez des [patients] atteints de [SEP] , des réactions d ’ [hypersensibilité] sont survenues chez 4 % des [patients] .
Des [anticorps] anti - [natalizumab] ont été décelés chez 10 % des [patients] au cours des [études] contrôlées réalisées sur 2 ans chez des [patients] atteints de [SEP] .
Des [anticorps] ont été détectés à une seule reprise chez 4 % des [patients] .
La présence des [anticorps] persistants a été associée à une diminution importante de l ’ efficacité de [TYSABRI] et à une augmentation de la fréquence des réactions d ’ [hypersensibilité] .
Les autres [réactions] liées à la [perfusion] et associées à la présence d ’ [anticorps] persistants ont comporté : [frissons] , [nausées] , [vomissements] et [bouffées vasomotrices] ( voir rubrique 4 . 4 ).
Lorsqu ’ après environ 6 mois de [traitement] , la présence d ’ [anticorps] persistants est suspectée , du fait d ’ une diminution de l ’ efficacité , ou de la survenue d ’ évènements liés à la [perfusion] , une recherche des [anticorps] sera effectuée et le résultat positif devra être confirmé par un second test effectué 6 semaines plus tard .
Etant donné que la présence de ces [anticorps] peut être associée à une diminution de l ’ efficacité du [traitement] et à une augmentation des réactions d ’ [hypersensibilité] ou des [réactions] liées à la [perfusion] , il conviendra d ’ interrompre le [traitement] chez les [patients] porteurs d ’ [anticorps] persistants .
[Infections] , y compris [LEMP] et [[infections] opportunistes]
Dans d ’ autres [études cliniques] , d ’ autres cas d ’ [[infections] opportunistes] ont été rapportés , certains ont été fatals .
Dans les [études cliniques] , la survenue d ’ [infections] [herpétiques] ( [[virus] Varicelle-Zona] , [[virus] Herpès-Simplex] ) a été un peu plus fréquente chez les [patients] [traités] par [natalizumab] que chez les [patients] sous [placebo] .
Après commercialisation , des cas graves ont été rapportés , dont un cas fatal d ’ [encéphalite herpétique] .
La majorité des [patients] n ’ a pas interrompu le [traitement] par [natalizumab] au cours des [infections] et leur guérison a été obtenue par un [traitement] approprié .
Des cas de [LEMP] ont été rapportés au cours des [études cliniques] .
Cette [leucoencéphalopathie] entraîne généralement un [handicap] sévère ou le [décès] ( voir rubrique 4 . 4 ).
Deux cas , dont un mortel , sont survenus au cours des [études] pivots chez les [patients] souffrant de [SEP] et ayant reçu un [traitement] concomitant par [[interféron] bêta - 1a] pendant plus de 2 ans .
Par ailleurs , au cours d ’ un autre [essai] , une [LEMP] ayant entraîné le [décès] est survenue chez un [patient] atteint de la [[maladie] de Crohn] , qui avait reçu antérieurement de manière prolongée des [traitements] [immunosuppresseurs] et qui présentait une [lymphopénie] associée .
Des cas de [LEMP] chez des [patients] ayant reçu [TYSABRI] en monothérapie ont été rapportés après commercialisation .
Des cas de [troubles [hépatiques]] graves , des cas d ’ augmentation des [enzymes [hépatiques]] , et d ’ [hyperbilirubinémie] , ont été rapportés spontanément depuis la mise sur le marché de [Tysabri] ( voir rubrique 4 . 4 ).
Effets sur les paramètres biologiques
Ces augmentations étaient comprises entre 35 % et 140 % pour les types cellulaires individuels ( [lymphocytes] , [monocytes] , [éosinophiles] et [basophiles] ), mais les [numérations] moyennes sont restées comprises dans les limites de la normale .
Le [traitement] par [TYSABRI] a également été associé à de faibles diminutions de l ’ [hémoglobine] ( diminution moyenne de 0 , 6 g / dl ), de l ’ [hématocrite] ( diminution moyenne de 2 %) et des [érythrocytes] ( diminution moyenne de 0 , 1 x 106 / l ).
Ces anomalies n ’ ont pas été associées à des [[symptômes] cliniques] et les paramètres hématologiques se sont normalisés généralement dans les 16 semaines après la dernière [administration] de [TYSABRI] .
[Agent immunosuppresseur] sélectif , code ATC :
Il se fixe sur la sous-unité α 4 des [intégrines] [humaines] , fortement exprimée à la surface de tous les [leucocytes] , à l ’ exception des [neutrophiles] .
Plus spécifiquement , le [natalizumab] se lie à l ’ [intégrine] α 4β 1 en bloquant l ’ [interaction] de cette molécule avec son [récepteur] , la [molécule] [VCAM - 1] ( [vascular cell adhesion molecule - 1] ) et les [ligands] [ostéopontine] , ainsi qu ’ un variant d ’ épissage de la [fibronectine] , le [CS - 1] ( [connecting segment - 1] ).
Le [natalizumab] bloque l ’ [interaction] de l ’ [intégrine α 4β 7] avec la molécule [MadCAM - 1] ( [mucosal addressin cell adhesion molecule - 1] ).
L ’ inhibition de ces [interactions] moléculaires empêche la transmigration des [[leucocytes] mononucléés] à travers l ’ [endothélium] vers les [[tissus] parenchymateux] inflammatoires .
Un autre mécanisme d ’ action du [natalizumab] pourrait être de supprimer les [réactions inflammatoires] en cours dans les [tissus] pathologiques en inhibant les [interactions] des [leucocytes] exprimant la sous-unité α 4 avec leurs [ligands] dans la [matrice extracellulaire] et sur les [cellules parenchymateuses] .
Par conséquent , le [natalizumab] pourrait agir en supprimant l ’ [activité inflammatoire] au site de la [maladie] et en inhibant le recrutement ultérieur de [cellules immunitaires] dans les [[tissus] inflammatoires] .
Il semble que , dans la [SEP] , les [lésions] apparaissent lorsque les [lymphocytes T] activés traversent la [barrière hémato-encéphalique] ( [BHE] ).
|
[traitements]{Procedures} est Traitement
[exposition]{Disorders} est Exposure to other forces of nature
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[essais cliniques]{Procedures} est Essais cliniques comme sujet
[exposition]{Disorders} est Exposure to other forces of nature
[interféron]{Chemicals & Drugs} est Interférons
[acétate]{Chemicals & Drugs} est Acetate
[acétate de glatiramère]{Chemicals & Drugs} est Glatiramer acetate
[glatiramère]{Chemicals & Drugs} est Glatiramer
[exposition]{Disorders} est Exposure to other forces of nature
[immunosuppresseurs]{Chemicals & Drugs} est Immunosuppresseurs
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[SEP]{Disorders} est SEP (sclérose en plaque)
[médicaments]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[essais cliniques]{Procedures} est Study
[traitement]{Procedures} est Traitement
[corticoïdes]{Chemicals & Drugs} est Corticoïdes
[infections]{Disorders} est Infections et infestations
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[grossesse]{Physiology} est Grossesse
[grossesse]{Physiology} est Grossesse
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[lait]{Anatomy} est Lait
[lait maternel]{Anatomy} est Lait maternel
[animal]{Living Beings} est Animalia
[femmes]{Physiology} est Femelle
[traitées]{Procedures} est Traitement
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[allaiter]{Physiology} est Allaitement
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[patient]{Living Beings} est Patientèle
[véhicules]{Objects} est Véhicules motorisés
[machines]{Objects} est Machines
[études]{Procedures} est Study
[placebo]{Chemicals & Drugs} est Placebo
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[SEP]{Disorders} est SEP (sclérose en plaque)
[traités]{Procedures} est Traitement
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[placebo]{Chemicals & Drugs} est Placebo
[arrêt du traitement]{Disorders} est Arrêt du traitement
[traitement]{Procedures} est Traitement
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[placebo]{Chemicals & Drugs} est Placebo
[études]{Procedures} est Study
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[traités]{Procedures} est Traitement
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[effets indésirables]{Disorders} est Réaction indésirable
[médicament]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[placebo]{Chemicals & Drugs} est Placebo
[effets indésirables]{Disorders} est Réaction indésirable
[médicament]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[placebo]{Chemicals & Drugs} est Placebo
[Affections musculo-squelettiques et systémiques]{Disorders} est Affections musculo-squelettiques et systémiques
[études cliniques]{Procedures} est Recherche clinique
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[SEP]{Disorders} est SEP (sclérose en plaque)
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[événement indésirable]{Disorders} est Réaction indésirable
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[souffrant]{Disorders} est Souffrant
[SEP]{Disorders} est SEP (sclérose en plaque)
[traités]{Procedures} est Traitement
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[placebo]{Chemicals & Drugs} est Placebo
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[placebo]{Chemicals & Drugs} est Placebo
[sensations vertigineuses]{Living Beings} est Vertigo
[nausées]{Disorders} est Nausées
[urticaire]{Disorders} est URTICAIRE
[frissons]{Disorders} est Frisson
[études cliniques]{Procedures} est Recherche clinique
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[SEP]{Disorders} est SEP (sclérose en plaque)
[hypersensibilité]{Disorders} est Hypersensibilité
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[anticorps]{Chemicals & Drugs} est Anticorps
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[études]{Procedures} est Study
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[SEP]{Disorders} est SEP (sclérose en plaque)
[anticorps]{Chemicals & Drugs} est Anticorps
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[anticorps]{Chemicals & Drugs} est Anticorps
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[hypersensibilité]{Disorders} est Hypersensibilité
[réactions]{Physiology} est Reaction
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[anticorps]{Chemicals & Drugs} est Anticorps
[frissons]{Disorders} est Frisson
[nausées]{Disorders} est Nausées
[vomissements]{Disorders} est Vomissement
[bouffées vasomotrices]{Disorders} est Bouffées vasomotrices
[traitement]{Procedures} est Traitement
[anticorps]{Chemicals & Drugs} est Anticorps
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[anticorps]{Chemicals & Drugs} est Anticorps
[anticorps]{Chemicals & Drugs} est Anticorps
[traitement]{Procedures} est Traitement
[hypersensibilité]{Disorders} est Hypersensibilité
[réactions]{Physiology} est Reaction
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[traitement]{Procedures} est Traitement
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[anticorps]{Chemicals & Drugs} est Anticorps
[Infections]{Disorders} est Infections et infestations
[LEMP]{Disorders} est LEMP
[infections]{Disorders} est Infections et infestations
[infections opportunistes]{Disorders} est Infections opportunistes
[études cliniques]{Procedures} est Recherche clinique
[infections]{Disorders} est Infections et infestations
[infections opportunistes]{Disorders} est Infections opportunistes
[études cliniques]{Procedures} est Recherche clinique
[infections]{Disorders} est Infections et infestations
[herpétiques]{Disorders} est Herpes
[virus]{Living Beings} est VIRUS
[virus Varicelle-Zona]{Living Beings} est Virus varicelle-zona
[virus]{Living Beings} est VIRUS
[virus Herpès-Simplex]{Living Beings} est Human herpes simplex virus
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[traités]{Procedures} est Traitement
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[placebo]{Chemicals & Drugs} est Placebo
[encéphalite herpétique]{Disorders} est Encéphalite herpétique
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[traitement]{Procedures} est Traitement
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[infections]{Disorders} est Infections et infestations
[traitement]{Procedures} est Traitement
[LEMP]{Disorders} est LEMP
[études cliniques]{Procedures} est Recherche clinique
[leucoencéphalopathie]{Disorders} est Leucoencéphalopathies
[handicap]{Disorders} est Handicaps
[décès]{Physiology} est Décès
[études]{Procedures} est Study
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[SEP]{Disorders} est SEP (sclérose en plaque)
[traitement]{Procedures} est Traitement
[interféron]{Chemicals & Drugs} est Interférons
[interféron bêta - 1a]{Chemicals & Drugs} est Interferon beta 1a
[essai]{Procedures} est Study
[LEMP]{Disorders} est LEMP
[décès]{Physiology} est Décès
[patient]{Living Beings} est Patientèle
[maladie]{Disorders} est Pathologie
[maladie de Crohn]{Disorders} est Maladie de Crohn
[traitements]{Procedures} est Traitement par des médicaments
[immunosuppresseurs]{Chemicals & Drugs} est Immunosuppresseurs
[lymphopénie]{Disorders} est Lymphopénie
[LEMP]{Disorders} est LEMP
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[troubles hépatiques]{Disorders} est Troubles de la fonction hépatique
[hépatiques]{Anatomy} est Foie
[enzymes hépatiques]{Chemicals & Drugs} est Liver enzymes
[hépatiques]{Anatomy} est Foie
[hyperbilirubinémie]{Disorders} est Hyperbilirubinémie
[Tysabri]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[lymphocytes]{Anatomy} est Cellules lymphocytaires
[monocytes]{Anatomy} est Monocytes sanguins
[éosinophiles]{Anatomy} est Éosinophiles
[basophiles]{Anatomy} est Basophiles
[numérations]{Procedures} est Numération de cellules
[traitement]{Procedures} est Traitement
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[hémoglobine]{Chemicals & Drugs} est Hémoglobines
[hématocrite]{Disorders} est Hematocrit
[érythrocytes]{Anatomy} est Érythrocytes
[symptômes]{Disorders} est Symptom
[symptômes cliniques]{Disorders} est Signes et symptômes
[administration]{Procedures} est Administration drugs
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[Agent immunosuppresseur]{Chemicals & Drugs} est Immunosuppresseurs
[intégrines]{Chemicals & Drugs} est Intégrines
[humaines]{Living Beings} est Humains
[leucocytes]{Anatomy} est Leucocytes
[neutrophiles]{Anatomy} est Neutrophiles
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[intégrine]{Chemicals & Drugs} est Intégrines
[interaction]{Physiology} est Interaction
[récepteur]{Chemicals & Drugs} est Agonistes des adrénorécepteurs alpha
[molécule]{Objects} est Molecule
[VCAM - 1]{Chemicals & Drugs} est Molécule d'adhésion VCAM-1
[vascular cell adhesion molecule - 1]{Chemicals & Drugs} est Molécule d'adhésion VCAM-1
[ligands]{Chemicals & Drugs} est Ligands
[ostéopontine]{Chemicals & Drugs} est Ostéopontine
[fibronectine]{Chemicals & Drugs} est Fibronectines
[CS - 1]{Chemicals & Drugs} est CS1 peptide
[connecting segment - 1]{Chemicals & Drugs} est CS1 peptide
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[interaction]{Physiology} est Interaction
[intégrine α 4β 7]{Chemicals & Drugs} est Integrin alpha4beta7
[MadCAM - 1]{Chemicals & Drugs} est MADCAM1 protein, human
[mucosal addressin cell adhesion molecule - 1]{Chemicals & Drugs} est MADCAM1 protein, human
[interactions]{Physiology} est Interaction
[leucocytes]{Anatomy} est Leucocytes
[leucocytes mononucléés]{Anatomy} est Leucocytes mononucléés
[endothélium]{Anatomy} est Endothélium
[tissus]{Anatomy} est Tissus
[tissus parenchymateux]{Anatomy} est Nodular Parenchymal Tissue
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[réactions inflammatoires]{Disorders} est Réaction inflammatoire
[tissus]{Anatomy} est Tissus
[interactions]{Physiology} est Interaction
[leucocytes]{Anatomy} est Leucocytes
[ligands]{Chemicals & Drugs} est Ligands
[matrice extracellulaire]{Anatomy} est Matrice extracellulaire
[cellules parenchymateuses]{Anatomy} est Cellules hépatiques
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[activité inflammatoire]{Disorders} est Réaction inflammatoire
[maladie]{Disorders} est Pathologie
[cellules immunitaires]{Anatomy} est Immunologic cell
[tissus]{Anatomy} est Tissus
[tissus inflammatoires]{Disorders} est CELLULITE
[SEP]{Disorders} est SEP (sclérose en plaque)
[lésions]{Disorders} est Lésions
[lymphocytes T]{Anatomy} est Lymphocytes T
[barrière hémato-encéphalique]{Physiology} est Barrera hematoencefálica
[BHE]{Physiology} est Barrera hematoencefálica
|
L ’ [interaction] entre l ’ [intégrine α 4β 1] et ses cibles est une composante importante de l ’ [[inflammation] pathologique [cérébrale]] , qui diminue avec l ’ inhibition de ces [interactions] .
Dans le contexte de l ’ [inflammation du [système nerveux central]] ( [SNC] ) associée à la [SEP] , c ’ est l ’ [interaction] de l ’ [intégrine α 4β 1] avec les [VCAM - 1] , [CS - 1] et [ostéopontine] qui sert de médiateur à l ’ adhésion ferme et la transmigration des [leucocytes] dans le [parenchyme] [cérébral] , pouvant perpétuer la cascade inflammatoire dans le [tissu] du [SNC] .
[TYSABRI] est indiqué en monothérapie comme [traitement] de fond de la [sclérose en plaques] rémittente-récurrente afin de prévenir les poussées et retarder la progression du [handicap] .
Compte tenu des problèmes de sécurité ( voir rubriques 4 . 4 et 4 . 8 ), le [traitement] est limité aux [groupes] de [patients] suivants :
• [Patients] n ’ ayant pas répondu à un [traitement] complet et bien conduit par [interféron bêta] .
Les [patients] doivent avoir présenté au moins 1 poussée au cours de l ’ année précédente alors qu ’ ils étaient sous [traitement] et doivent présenter au moins 9 [lésions] hyperintenses en [T2] à l ’ [[IRM] [cérébrale]] ou au moins 1 [lésion] rehaussée après [injection] de [Gadolinium] .
• [Patients] présentant une [sclérose en plaques] rémittente-récurrente sévère et d ’ évolution rapide , définie par 2 poussées invalidantes ou plus au cours d ’ une année associées à 1 ou plusieurs [lésion ( s] ) rehaussée ( s ) après [injection] de [Gadolinium] sur l ’ [[IRM] [cérébrale]] ou une augmentation significative de la [charge lésionnelle] en [T2] par rapport à une [IRM] antérieure récente .
L ’ efficacité en monothérapie a été évaluée au cours d ’ une [[étude] de 2 ans ( [étude] AFFIRM ) randomisée , en double insu , contrôlée] versus [placebo] , réalisée chez des [patients] atteints de [SEP] rémittente-récurrente ayant présenté au moins 1 poussée clinique au cours de l ’ année précédant l ’ inclusion dans l ’ [étude] , et dont le score EDSS ( Kurtzke Expanded Disability Status Scale , échelle d ’ évaluation du [handicap] ) était compris entre 0 et 5 .
L ’ âge médian était de 37 ans et la durée médiane de la [maladie] de 5 ans .
Des [examens neurologiques] ont été effectués toutes les 12 semaines et en cas de suspicion de poussées .
Les examens [IRM] ( recherche de [lésions] rehaussées par [gadolinium] avec pondération en [T1] et recherche de [lésions] hyperintenses en [T2] ) ont été effectués tous les ans .
Les caractéristiques et les résultats de l ’ [étude] sont présentés dans le tableau ci-dessous .
[SEP RR] ( critères de McDonald )
Deux ans
[Handicap]
12 semaines , critère d ’ évaluation principal )
( p
11 Nombre moyen de [lésions] rehaussées
Ces résultats ont été obtenus à partir d ’ une analyse post-hoc et doivent donc être
Il n ’ y a pas de données disponibles sur la sévérité des poussées avant l ’ inclusion des [patients] dans l ’ [étude] .
Après administration intraveineuse répétée d ’ une dose de 300 mg de [natalizumab] chez des [patients] [souffrant] de [SEP] , les concentrations [sériques] maximales moyennes ont été de 110 ± 52 μ g / ml .
Les concentrations minimales moyennes à l ’ équilibre au cours de la période de [traitement] étaient comprises entre 23 μ g / ml et 29 μ g / ml .
Le délai prévu pour atteindre l ’ équilibre était d ’ environ 36 semaines .
Une analyse de pharmacocinétique de population a été effectuée sur des [groupes] de plus de 1 100 [patients] souffrant de [SEP] recevant des doses comprises entre 3 et 6 mg / kg de [natalizumab] .
Parmi ces [patients] , 581 ont reçu une dose fixe de 300 mg en monothérapie .
La [clairance] moyenne ± ET à l ’ équilibre était de 13 , 1 ± 5 , 0 ml / h , avec une demi-vie moyenne ± ET de 16 ± 4 jours .
L ’ analyse a exploré les effets de covariables sélectionnées sur les paramètres pharmacocinétiques , notamment le poids , l ’ [âge] , le sexe , la [fonction [hépatique]] et [rénale] ainsi que la présence d ’ [anticorps] anti - [natalizumab] .
Seuls le poids et la présence d ’ [anticorps] anti - [natalizumab] ont modifié l ’ élimination du [natalizumab] .
L ’ effet du [poids] n ’ a pas été totalement proportionnel , puisqu ’ une variation de 43 % du poids a conduit à une variation de 31 % à 34 % de la [clairance] .
Cette modification de la [clairance] n ’ a pas été cliniquement significative .
La présence d ’ [anticorps] anti - [natalizumab] persistants a approximativement triplé la [clairance] du [natalizumab] , ce qui est cohérent avec la diminution des concentrations [sériques] de [natalizumab] observée chez les [patients] porteurs de ce type d ’ [anticorps] ( voir rubrique 4 . 8 ).
Les paramètres pharmacocinétiques du [natalizumab] n ’ ont pas été étudiés chez l ’ [enfant] et chez l ’ insuffisant [rénal] ou [hépatique] .
L ’ effet des [échanges [plasmatiques]] sur la [clairance] et les paramètres pharmacodynamiques du [natalizumab] a été évalué lors d ’ une [étude] chez 12 [patients] atteints de [SEP] .
L ’ élimination du [médicament] après 3 [échanges [plasmatiques]] ( sur une période de 5 à 8 jours ) est estimée à environ 70 - 80 %.
Ceci est à comparer au taux d ’ environ 40 % mesuré lors d ’ [études] antérieures dans lesquelles les dosages avaient été effectués après [arrêt du [traitement]] , sur une période d ’ [observation] identique .
L ’ impact des [échanges [plasmatiques]] sur la reprise de la [migration [lymphocytaire]] et par conséquent leur utilité clinique ne sont pas connus .
Du fait de l ’ activité pharmacologique du [natalizumab] , une modification de la circulation des [lymphocytes] , une augmentation des [globules blancs] ainsi qu ’ une [hypersplénie] ont été observées dans la plupart des [études in vivo] .
Ces modifications ont été réversibles et n ’ ont pas semblé provoquer d ’ effets [toxiques] .
12 Dans les [études] réalisées chez la [souris] , l ’ administration de [natalizumab] n ’ a pas provoqué de [croissance] ni d ’ apparition de [métastases] de [tumeurs] de type [mélanome] ou [leucémie lymphoblastique] .
Le [natalizumab] n ’ a exercé aucun effet [clastogène] ou [mutagène] dans les [tests d ’ Ames] ou dans les tests d ’ [aberrations chromosomiques] de [cellules [humaines]] .
Il n ’ a , par ailleurs , présenté aucun effet dans les [essais in vitro] de [prolifération] de [lignées [tumorales]] [intégrine α 4] - positives et aucune [cytotoxicité] .
Aucun effet sur les taux d ’ [avortements] n ’ a été observé dans aucune autre [étude] .
Une [étude] chez la [femelle] [[singe] cynomolgus] [gravide] a mis en évidence des modifications fœtales attribuées au [natalizumab] , notamment une faible [anémie] , une [diminution des [plaquettes]] , une augmentation du poids de la [rate] ainsi qu ’ une diminution du poids du [foie] et du [thymus] .
Ces modifications ont été associées à une augmentation de l ’ [hématopoïèse extramédullaire] [splénique] , ainsi qu ’ à une [atrophie du [thymus]] et à une diminution de l ’ [hématopoïèse] hépatique .
Le taux des [plaquettes] était également diminué chez les [nouveau-nés] de mères [traitées] par le [natalizumab] jusqu ’ à la [mise-bas] , cependant il n ’ a pas été observé d ’ [anémie] chez ces [nouveau-nés] .
Toutes ces modifications observées à des doses supérieures à celles utilisées chez l ’ [homme] ont disparu après élimination du [natalizumab] .
[Phosphate de sodium] , monobasique , monohydraté [Phosphate de sodium] , dibasique , heptahydraté [Chlorure de sodium] [Polysorbate 80] ( [E433] ) [Eau] pour [préparation [injectable]] .
[TYSABRI] ne doit pas être mélangé avec d ’ autres [médicaments] à l ’ exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6 . 6 .
|
[interaction]{Physiology} est Interaction
[intégrine α 4β 1]{Chemicals & Drugs} est Intégrine alpha4bêta1
[inflammation]{Disorders} est Réaction inflammatoire
[inflammation pathologique cérébrale]{Disorders} est ENCEPHALITE
[cérébrale]{Anatomy} est Encéphale
[interactions]{Physiology} est Interaction
[inflammation du système nerveux central]{Disorders} est Inflammation du système nerveux central
[système nerveux central]{Anatomy} est Système nerveux central
[SNC]{Anatomy} est Système nerveux central
[SEP]{Disorders} est SEP (sclérose en plaque)
[interaction]{Physiology} est Interaction
[intégrine α 4β 1]{Chemicals & Drugs} est Intégrine alpha4bêta1
[VCAM - 1]{Chemicals & Drugs} est Molécule d'adhésion VCAM-1
[CS - 1]{Chemicals & Drugs} est CS1 peptide
[ostéopontine]{Chemicals & Drugs} est Ostéopontine
[leucocytes]{Anatomy} est Leucocytes
[parenchyme]{Anatomy} est Parenchyma
[cérébral]{Anatomy} est Encéphale
[tissu]{Anatomy} est Tissus
[SNC]{Anatomy} est Système nerveux central
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[traitement]{Procedures} est Traitement
[sclérose en plaques]{Disorders} est SEP (sclérose en plaque)
[handicap]{Disorders} est Handicaps
[traitement]{Procedures} est Traitement
[groupes]{Living Beings} est Groupes
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[Patients]{Living Beings} est Patientèle
[traitement]{Procedures} est Traitement
[interféron bêta]{Chemicals & Drugs} est Interféron bêta
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[traitement]{Procedures} est Traitement
[lésions]{Disorders} est Lésions
[T2]{Anatomy} est T2 Vertebra
[IRM]{Procedures} est IRM
[IRM cérébrale]{Procedures} est Imagerie par résonance magnétique nucléaire cérébrale
[cérébrale]{Anatomy} est Encéphale
[lésion]{Disorders} est Lesion
[injection]{Procedures} est Injection of drug
[Gadolinium]{Chemicals & Drugs} est Gadolinium
[Patients]{Living Beings} est Patientèle
[sclérose en plaques]{Disorders} est SEP (sclérose en plaque)
[lésion ( s]{Disorders} est Lesion
[injection]{Procedures} est Injection of drug
[Gadolinium]{Chemicals & Drugs} est Gadolinium
[IRM]{Procedures} est IRM
[IRM cérébrale]{Procedures} est Imagerie par résonance magnétique nucléaire cérébrale
[cérébrale]{Anatomy} est Encéphale
[charge lésionnelle]{Disorders} est Lésions
[T2]{Anatomy} est T2 Vertebra
[IRM]{Procedures} est IRM
[étude]{Procedures} est Study
[étude randomisée contrôlée]{Procedures} est Essais cliniques contrôlés randomisés
[étude]{Procedures} est Study
[placebo]{Chemicals & Drugs} est Placebo
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[SEP]{Disorders} est SEP (sclérose en plaque)
[étude]{Procedures} est Study
[handicap]{Disorders} est Handicaps
[maladie]{Disorders} est Pathologie
[examens neurologiques]{Procedures} est Examen neurologique
[IRM]{Procedures} est IRM
[lésions]{Disorders} est Lesion
[gadolinium]{Chemicals & Drugs} est GADOLINIUM AND GADOLINIUM COMPOUNDS
[T1]{Anatomy} est T1 Vertebra
[lésions]{Disorders} est Lesion
[T2]{Anatomy} est T2 Vertebra
[étude]{Procedures} est Study
[SEP RR]{Disorders} est SEP-R
[Handicap]{Disorders} est Handicaps
[lésions]{Disorders} est Lesion
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[étude]{Procedures} est Study
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[souffrant]{Disorders} est Souffrant
[SEP]{Disorders} est SEP (sclérose en plaque)
[sériques]{Anatomy} est Sang
[traitement]{Procedures} est Traitement
[groupes]{Living Beings} est Groupes
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[SEP]{Disorders} est SEP (sclérose en plaque)
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[clairance]{Physiology} est Clairance
[âge]{Physiology} est Age
[fonction hépatique]{Physiology} est Hepatic function
[hépatique]{Living Beings} est Hépatique
[rénale]{Anatomy} est Reins
[anticorps]{Chemicals & Drugs} est Anticorps
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[anticorps]{Chemicals & Drugs} est Anticorps
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[poids]{Physiology} est Poids
[clairance]{Physiology} est Clairance
[clairance]{Physiology} est Clairance
[anticorps]{Chemicals & Drugs} est Anticorps
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[clairance]{Physiology} est Clairance
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[sériques]{Anatomy} est Sang
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[anticorps]{Chemicals & Drugs} est Anticorps
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[enfant]{Living Beings} est Enfant
[rénal]{Anatomy} est Reins
[hépatique]{Living Beings} est Hépatique
[échanges plasmatiques]{Procedures} est Échange plasmatique
[plasmatiques]{Anatomy} est Plasma sanguin
[clairance]{Physiology} est Clairance
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[étude]{Procedures} est Study
[patients]{Living Beings} est Patientèle
[SEP]{Disorders} est SEP (sclérose en plaque)
[médicament]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[échanges plasmatiques]{Procedures} est Échange plasmatique
[plasmatiques]{Anatomy} est Plasma sanguin
[études]{Procedures} est Study
[arrêt du traitement]{Disorders} est Arrêt du traitement
[traitement]{Procedures} est Traitement
[observation]{Disorders} est Organ finding
[échanges plasmatiques]{Procedures} est Échange plasmatique
[plasmatiques]{Anatomy} est Plasma sanguin
[migration lymphocytaire]{Physiology} est Lymphocytic migration
[lymphocytaire]{Anatomy} est Cellules lymphocytaires
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[lymphocytes]{Anatomy} est Cellules lymphocytaires
[globules blancs]{Anatomy} est Leucocytes
[hypersplénie]{Disorders} est Hypersplénisme
[études in vivo]{Procedures} est In vivo study
[toxiques]{Chemicals & Drugs} est Toxiques
[études]{Procedures} est Study
[souris]{Living Beings} est Souris de laboratoire
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[croissance]{Physiology} est Croissance
[métastases]{Disorders} est Métastases
[tumeurs]{Disorders} est Tumeurs
[mélanome]{Disorders} est Mélanome
[leucémie lymphoblastique]{Disorders} est Leucémie lymphatique
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[clastogène]{Chemicals & Drugs} est Clastogènes
[mutagène]{Chemicals & Drugs} est Mutagènes
[tests d ’ Ames]{Procedures} est AMES mutagen test
[aberrations chromosomiques]{Disorders} est Maladies par aberrations chromosomiques
[cellules humaines]{Anatomy} est Cellules
[humaines]{Living Beings} est Humains
[essais in vitro]{Procedures} est In vitro study
[prolifération]{Disorders} est Proliferation
[lignées tumorales]{Anatomy} est Lignées cellulaires tumorales
[tumorales]{Disorders} est Tumeurs
[intégrine α 4]{Chemicals & Drugs} est Alpha 4 integrin antagonist
[cytotoxicité]{Disorders} est Cytotoxicity
[avortements]{Procedures} est Avortements provoqués
[étude]{Procedures} est Study
[étude]{Procedures} est Study
[femelle]{Physiology} est Femelle
[singe]{Living Beings} est Singes
[singe cynomolgus]{Living Beings} est Singe cynomolgus
[gravide]{Disorders} est Gravide
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[anémie]{Disorders} est Anémie
[diminution des plaquettes]{Disorders} est Decreased number of platelets
[plaquettes]{Anatomy} est Plaquettes
[rate]{Anatomy} est Rate
[foie]{Anatomy} est Foie
[thymus]{Anatomy} est Thymus (glande)
[hématopoïèse extramédullaire]{Physiology} est Hématopoïèse extramédullaire
[splénique]{Anatomy} est Rate
[atrophie du thymus]{Disorders} est Atrophy; thymus
[thymus]{Anatomy} est Thymus (glande)
[hématopoïèse]{Physiology} est Hématopoïèse
[plaquettes]{Anatomy} est Plaquettes
[nouveau-nés]{Living Beings} est Animal nouveau-né
[traitées]{Procedures} est Traitement
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[mise-bas]{Physiology} est Naissance
[anémie]{Disorders} est Anémie
[nouveau-nés]{Living Beings} est Animal nouveau-né
[homme]{Living Beings} est Humains
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[Phosphate de sodium]{Chemicals & Drugs} est Sodium Phosphate
[Phosphate de sodium]{Chemicals & Drugs} est Sodium Phosphate
[Chlorure de sodium]{Chemicals & Drugs} est Chlorure de sodium
[Polysorbate 80]{Chemicals & Drugs} est Polysorbate 80
[E433]{Chemicals & Drugs} est Polysorbate 80
[Eau]{Chemicals & Drugs} est Eau
[préparation injectable]{Chemicals & Drugs} est Substances injectables
[injectable]{Procedures} est Injection of drug
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[médicaments]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
|
Solution diluée
À conserver au réfrigérateur ( entre 2°C et 8°C ).
15 ml de [TYSABRI] dans un [flacon] ( verre type I ) muni d ’ un bouchon de [caoutchouc] ( [bromobutyle] ) serti avec une bague ( [aluminium] ) surmonté d ’ une [capsule] protectrice plastique .
Avant de diluer et d ’ administrer [TYSABRI] , inspectez le [flacon] pour vérifier l ’ absence de particules .
Le [flacon] ne doit pas être utilisé s ’ il contient des [particules] et / ou si le [liquide] n ’ est pas incolore , limpide à légèrement opalescent .
Respectez les conditions d ’ [asepsie] pour préparer la [solution] de [TYSABRI] pour [perfusion intraveineuse] ( [IV] ).
Retirez la [capsule] du [flacon] .
Introduisez l ’ [aiguille] de la [seringue] dans le [flacon] en perçant le centre du bouchon de [caoutchouc] et aspirez 15 ml de [solution] à [diluer] pour [perfusion] .
Ajoutez les 15 ml de [solution] à [diluer] pour [perfusion] à 100 ml d ’ une [solution [injectable]] de [chlorure de sodium] à 9 mg / ml ( 0 , 9 %).
[TYSABRI] ne doit pas être mélangé avec d ’ autres [médicaments] ou [diluants] .
Inspectez visuellement le produit [dilué] pour vérifier l ’ absence de [particules] ou de coloration avant l ’ [administration] .
Ne pas utiliser en cas de présence de [particules] ou de coloration .
Le produit [dilué] doit être utilisé dès que possible et dans un délai maximum de 8 heures après la [dilution] .
Si le produit [dilué] est conservé à une température de 2 à 8 °C ( ne pas congeler ), laissez la [solution] se réchauffer à température ambiante avant la [perfusion] .
La [solution] diluée doit être [perfusée par voie intraveineuse] pendant 1 heure à un débit d ’ environ 2 ml / minute .
Dès que la [perfusion] est terminée , rincez la [voie intraveineuse] avec une [solution [injectable]] de [chlorure de sodium] à 9 mg / ml ( 0 , 9 %).
Tout produit restant ou inutilisé doit être [traité] conformément aux dispositions réglementaires nationales .
Elan Pharma International Ltd ., Monksland , Athlone , County Westmeath , [Irlande]
Des informations détaillées sur ce [médicament] sont disponibles sur le site internet de l ’ Agence [européenne] du médicament ( EMEA ) http : / / www . emea . europa . eu /
Biogen Idec Inc 5000 Davis Drive Research Triangle Park NC 27709 - 4627 [USA]
Biogen Idec B . V .
Robijnlaan 8 NL - 2132 Hoofddorp [Pays-Bas]
Biogen Idec Denmark Manufacturing ApS Biogen Idec Allé 1 DK - 3400 Hillerød [Danemark]
Le titulaire de l ’ autorisation de mise sur le marché devra s ’ assurer sur un plan national , préalablement à la commercialisation et comme convenu avec les autorités compétentes des états membres que tous les [médecins] ayant l ’ intention de prescire [TYSABRI] , aient bien à leur disposition un dossier médical contenant les éléments suivants : • Monographie du [médicament] • Information médicale sur [TYSABRI] • Carte [patient] .
L ’ information médicale sur [TYSABRI] devra comporter les éléments clés suivants : • Indication restreinte • [[Infections] atypiques / opportunistes] , notamment la [LEMP] et incluant :
[Diagnostic] de [LEMP] avec différenciation entre la [LEMP] et les poussées de [SEP] Arbre de décision de prise en charge de la [LEMP] Possibilité d ’ autres [[infections] opportunistes]
Le titulaire de l ’ AMM devra s ’ assurer que le système de [pharmacovigilance] est en place et qu ’ il fonctionne avant de mettre le [médicament] sur le marché et cela aussi longtemps que le produit commercialisé sera utilisé .
Le titulaire de l ’ AMM s ’ engage à effectuer les études et autres actions de [pharmacovigilance] détaillées dans le plan de [pharmacovigilance] .
Un plan de gestion des risques actualisé devrait être fourni conformément au Guideline CHMP relatif aux systèmes de gestion des [risques des [médicaments]] à usage [humain] .
[TYSABRI] 300 mg [solution] à diluer pour [perfusion] [natalizumab]
Chaque [flacon] de 15 ml de concentré contient 300 mg de [natalizumab] ( 20 mg / ml );
[phosphate de sodium] , monobasique , monohydraté ; [phosphate de sodium] , dibasique , heptahydraté ; [chlorure de sodium] ; [polysorbate 80] ( [E433] ) et [eau] pour [préparation [injectable]] .
Diluer avant [perfusion] .
Elan Pharma International Ltd .
Monksland Athlone County Westmeath [Irlande]
- Il est important que vous conserviez cette carte avec vous pendant le [traitement] et pendant les 6
mois suivant l ’ administration de la dernière dose de [TYSABRI] car des effets secondaires peuvent se produire même après l ’ [arrêt du [traitement]] .
Qu ’ est ce que [TYSABRI] et dans quel cas est-il utilisé 2 .
Comment utiliser [TYSABRI] 4 .
|
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[flacon]{Objects} est Bottle, device (physical object)
[caoutchouc]{Disorders} est Allergic contact dermatitis due to rubber
[bromobutyle]{Chemicals & Drugs} est 7-(4'-bromobutyl)-3,3,11,11-tetramethyl-1,2-dithia-5,9-diazacycloundecane
[aluminium]{Chemicals & Drugs} est Aluminium
[capsule]{Living Beings} est Capsule (plante)
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[flacon]{Objects} est Bottle, device (physical object)
[flacon]{Objects} est Bottle, device (physical object)
[particules]{Chemicals & Drugs} est Particles
[liquide]{Objects} est Liquids
[asepsie]{Procedures} est Asepsie
[solution]{Objects} est Solution
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[perfusion intraveineuse]{Procedures} est Attention to intravenous infusion
[IV]{Procedures} est Attention to intravenous infusion
[capsule]{Chemicals & Drugs} est Capsule
[flacon]{Objects} est Bottle, device (physical object)
[aiguille]{Devices} est Aiguilles
[seringue]{Devices} est Seringues
[flacon]{Objects} est Bottle, device (physical object)
[caoutchouc]{Disorders} est Allergic contact dermatitis due to rubber
[solution]{Objects} est Solution
[diluer]{Procedures} est Techniques de dilution
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[solution]{Objects} est Solution
[diluer]{Procedures} est Techniques de dilution
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[solution injectable]{Chemicals & Drugs} est Substances injectables
[injectable]{Procedures} est Injection of drug
[chlorure de sodium]{Chemicals & Drugs} est Chlorure de sodium
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[médicaments]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[diluants]{Chemicals & Drugs} est Drug diluent
[dilué]{Procedures} est Techniques de dilution
[particules]{Chemicals & Drugs} est Particles
[administration]{Procedures} est Administration drugs
[particules]{Chemicals & Drugs} est Particles
[dilué]{Procedures} est Techniques de dilution
[dilution]{Procedures} est Techniques de dilution
[dilué]{Procedures} est Techniques de dilution
[solution]{Objects} est Solution
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[solution]{Objects} est Solution
[perfusée par voie intraveineuse]{Procedures} est Perfusions intraveineuses
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[voie intraveineuse]{Devices} est Catéter intravenoso periférico
[solution injectable]{Chemicals & Drugs} est Substances injectables
[injectable]{Procedures} est Injection of drug
[chlorure de sodium]{Chemicals & Drugs} est Chlorure de sodium
[traité]{Procedures} est Traitement
[Irlande]{Geographic Areas} est Irlande
[médicament]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[européenne]{Geographic Areas} est Europe
[USA]{Geographic Areas} est USA
[Pays-Bas]{Geographic Areas} est Pays-Bas
[Danemark]{Geographic Areas} est Danemark
[médecins]{Living Beings} est Médecins
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[médicament]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[patient]{Living Beings} est Patientèle
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[Infections]{Disorders} est Infections et infestations
[Infections opportunistes]{Disorders} est Infections opportunistes
[LEMP]{Disorders} est LEMP
[Diagnostic]{Disorders} est Diagnostic
[LEMP]{Disorders} est LEMP
[LEMP]{Disorders} est LEMP
[SEP]{Disorders} est SEP (sclérose en plaque)
[LEMP]{Disorders} est LEMP
[infections]{Disorders} est Infections et infestations
[infections opportunistes]{Disorders} est Infections opportunistes
[pharmacovigilance]{Procedures} est Pharmacovigilance
[médicament]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[pharmacovigilance]{Procedures} est Pharmacovigilance
[pharmacovigilance]{Procedures} est Pharmacovigilance
[risques des médicaments]{Disorders} est Medication risk
[médicaments]{Chemicals & Drugs} est Médicaments
[humain]{Living Beings} est Humains
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[solution]{Objects} est Solution
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[flacon]{Objects} est Bottle, device (physical object)
[natalizumab]{Chemicals & Drugs} est Natalizumab
[phosphate de sodium]{Chemicals & Drugs} est Sodium Phosphate
[phosphate de sodium]{Chemicals & Drugs} est Sodium Phosphate
[chlorure de sodium]{Chemicals & Drugs} est Chlorure de sodium
[polysorbate 80]{Chemicals & Drugs} est Polysorbate 80
[E433]{Chemicals & Drugs} est Polysorbate 80
[eau]{Chemicals & Drugs} est Eau
[préparation injectable]{Chemicals & Drugs} est Substances injectables
[injectable]{Procedures} est Injection of drug
[perfusion]{Procedures} est Irrigation sanguine
[Irlande]{Geographic Areas} est Irlande
[traitement]{Procedures} est Traitement
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
[arrêt du traitement]{Disorders} est Arrêt du traitement
[traitement]{Procedures} est Traitement
[TYSABRI]{Chemicals & Drugs} est Tysabri
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Dataset Card for QUAERO
The QUAERO French Medical Corpus has been initially developed as a resource for named entity recognition and normalization [1]. It was then improved with the purpose of creating a gold standard set of normalized entities for French biomedical text, that was used in the CLEF eHealth evaluation lab [2][3].
A selection of MEDLINE titles and EMEA documents were manually annotated. The annotation process was guided by concepts in the Unified Medical Language System (UMLS):
Ten types of clinical entities, as defined by the following UMLS Semantic Groups (Bodenreider and McCray 2003) were annotated: Anatomy, Chemical and Drugs, Devices, Disorders, Geographic Areas, Living Beings, Objects, Phenomena, Physiology, Procedures.
The annotations were made in a comprehensive fashion, so that nested entities were marked, and entities could be mapped to more than one UMLS concept. In particular: (a) If a mention can refer to more than one Semantic Group, all the relevant Semantic Groups should be annotated. For instance, the mention “récidive” (recurrence) in the phrase “prévention des récidives” (recurrence prevention) should be annotated with the category “DISORDER” (CUI C2825055) and the category “PHENOMENON” (CUI C0034897); (b) If a mention can refer to more than one UMLS concept within the same Semantic Group, all the relevant concepts should be annotated. For instance, the mention “maniaques” (obsessive) in the phrase “patients maniaques” (obsessive patients) should be annotated with CUIs C0564408 and C0338831 (category “DISORDER”); (c) Entities which span overlaps with that of another entity should still be annotated. For instance, in the phrase “infarctus du myocarde” (myocardial infarction), the mention “myocarde” (myocardium) should be annotated with category “ANATOMY” (CUI C0027061) and the mention “infarctus du myocarde” should be annotated with category “DISORDER” (CUI C0027051)
The QUAERO French Medical Corpus BioC release comprises a subset of the QUAERO French Medical corpus, as follows:
Training data (BRAT version used in CLEF eHealth 2015 task 1b as training data):
- MEDLINE_train_bioc file: 833 MEDLINE titles, annotated with normalized entities in the BioC format
- EMEA_train_bioc file: 3 EMEA documents, segmented into 11 sub-documents, annotated with normalized entities in the BioC format
Development data (BRAT version used in CLEF eHealth 2015 task 1b as test data and in CLEF eHealth 2016 task 2 as development data):
- MEDLINE_dev_bioc file: 832 MEDLINE titles, annotated with normalized entities in the BioC format
- EMEA_dev_bioc file: 3 EMEA documents, segmented into 12 sub-documents, annotated with normalized entities in the BioC format
Test data (BRAT version used in CLEF eHealth 2016 task 2 as test data):
- MEDLINE_test_bioc folder: 833 MEDLINE titles, annotated with normalized entities in the BioC format
- EMEA folder_test_bioc: 4 EMEA documents, segmented into 15 sub-documents, annotated with normalized entities in the BioC format
This release of the QUAERO French medical corpus, BioC version, comes in the BioC format, through automatic conversion from the original BRAT format obtained with the Brat2BioC tool https://bitbucket.org/nicta_biomed/brat2bioc developped by Jimeno Yepes et al.
Antonio Jimeno Yepes, Mariana Neves, Karin Verspoor Brat2BioC: conversion tool between brat and BioC BioCreative IV track 1 - BioC: The BioCreative Interoperability Initiative, 2013
Please note that the original version of the QUAERO corpus distributed in the CLEF eHealth challenge 2015 and 2016 came in the BRAT stand alone format. It was distributed with the CLEF eHealth evaluation tool. This original distribution of the QUAERO French Medical corpus is available separately from https://quaerofrenchmed.limsi.fr
All questions regarding the task or data should be addressed to aurelie.neveol@limsi.fr
Citation Information
@InProceedings{neveol14quaero,
author = {Névéol, Aurélie and Grouin, Cyril and Leixa, Jeremy
and Rosset, Sophie and Zweigenbaum, Pierre},
title = {The {QUAERO} {French} Medical Corpus: A Ressource for
Medical Entity Recognition and Normalization},
OPTbooktitle = {Proceedings of the Fourth Workshop on Building
and Evaluating Ressources for Health and Biomedical
Text Processing},
booktitle = {Proc of BioTextMining Work},
OPTseries = {BioTxtM 2014},
year = {2014},
pages = {24--30},
}
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